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Os pesquisadores desenvolvem a estratégia nova na busca para drogas psychoactive

Os pesquisadores na universidade de Zurique e de Universidade de Harvard desenvolveram uma estratégia nova na busca para drogas psychoactive. Analisando o comportamento de zebrafish larval, podem filtrar para fora substâncias com efeitos secundários indesejáveis desde o começo. Este método conduziu à descoberta de um número de moduladores novos do apetite.

Muitas drogas que tomam o efeito no cérebro têm efeitos secundários indesejáveis. O suppressant de apetite Rimonabant, por exemplo, pode causar a ansiedade, a depressão ou mesmo pensamentos suicidas, que é porque foi descolado o mercado. Do “as estruturas cérebro são altamente complexas, de que levanta a pergunta se é possível para uma droga provocar somente um comportamento muito específico,” dizem Josua Jordi, pesquisador no instituto de UZH da fisiologia veterinária. Para responder a esta pergunta, juntou-se a forças com pesquisadores dos E.U. para desenvolver um sistema de teste novo para substâncias psychoactive.

Usando larvas dos zebrafish como ferramentas de medição vivas

Ao contrário dos testes bioquímicos precedentes, o sistema de teste novo usa pelo contrário as larvas dos zebrafish, que têm aproximadamente quatro milímetros de comprimento. A biologia destes peixes tropicais é caracterizada bem, e podem ser produzidos rapidamente em grandes quantidades. Os pesquisadores estabeleceram um processo de medição automatizado de modo que pudessem analisar o comportamento de diverso mil larvas ao mesmo tempo: Isto envolvido alimentar paramecia fluorescentes aos peixes a fim determinar seu comportamento de alimentação - mais fluorescência está no estômago das larvas, o maior seu apetite. Os pesquisadores igualmente desenvolveram os métodos similares para um número outros de comportamentos, incluindo a reacção do peixe para iluminar-se e o som, ou tarefas de aprendizagem simples. As experiências com as substâncias activas conhecidas confirmaram que o sistema trabalha. Por exemplo, a nicotina foi encontrada para reduzir o apetite das larvas ao aumentar sua actividade. Isto é na linha dos efeitos que a nicotina tem em muitos animais assim como em seres humanos.

Analisando comportamentos paralelamente

Em sua experiência em grande escala, os cientistas procurararam por moduladores do apetite e determinaram os efeitos de mais de 10.000 moléculas pequenas no comportamento de zebrafish larval. Encontraram mais de 500 substâncias que aumentou ou suprimiu o apetite das larvas. Contudo, somente sobre a metade destes teve o efeito específico somente de modular o apetite dos animais; a outra metade conduziu às mudanças comportáveis adicionais. “Analisando diversos comportamentos paralelamente, nós podíamos filtrar para fora desde o início muitas substâncias com efeitos não específicos,” diz Josua Jordi, primeiro autor do estudo. “Nós estávamos muito felizes ver que imediatamente nossa aproximação teve o efeito desejado.”

O mesmo efeito nos ratos

Em seguida, os pesquisadores investigaram os mecanismos biológicos de 22 das substâncias as mais prometedoras. Encontraram que algumas destas substâncias tiveram um efeito na actividade dos neurotransmissor chaves no cérebro, tal como a serotonina ou a histamina, que são precisamente quanto dos moduladores existentes do apetite desdobram seus efeitos. “Encontrar crucial, contudo, era que a maioria de substâncias não interferiram com qualquens um sistemas conhecidos,” diz Florian Engert, último autor do estudo e professor na Universidade de Harvard. Isto aponta para os mecanismos moleculars novos que regulam o apetite.

Para demonstrar que este trabalha não somente nos peixes mas igualmente em formulários de vida mais alta, o professor Thomas Lutz de UZH e sua equipe no instituto da fisiologia veterinária testaram os moduladores os mais prometedores do apetite em ratos. Os pesquisadores encontraram que estas substâncias tiveram o mesmo efeito no comportamento de alimentação nos ratos do que fizeram em larvas dos zebrafish, e que em comparação trabalharam mais selectivamente do que todos os moduladores conhecidos do apetite.

Candidatos novos para tratar distúrbios alimentares

Josua Jordi quer agora encontrar se estes resultados podem ser transferidos aos seres humanos. “Tanto quanto nós sabemos, há as moléculas psychoactive não comparáveis que têm um efeito tão forte e específico como esses nós testem.” Acredita que este abrirá a porta a uma série inteira de aplicações clínicas tais como tratamentos para a obesidade ou a anorexia - e possivelmente sem o risco de efeitos secundários adversos.

Desde que sua busca para moduladores específicos do apetite provou tão bem sucedido, os pesquisadores planeiam agora usar o método novo para procurar umas substâncias psychoactive mais adicionais tais como antidepressivos. Para levar a cabo estas aproximações prometedoras, Jordi e alguns de seus pesquisadores companheiros estabeleceram a terapêutica start-up de EraCal do negócio.