Composé synthétique neuf basé sur la promesse de prises d'hormone de cerveau pour le traitement contre le cancer

Une équipe de laboratoire aboutie par M. Andrew Schally de gagnant du prix Nobel au système de santé d'affaires de vétérans de Miami et à l'université de Miami a prouvé qu'un composé synthétique basé sur une hormone de cerveau a stimulé la croissance des cellules cancéreuses dans des boîtes de Pétri Mais a d'une manière énigmatique eu l'effet opposé chez les souris.

La découverte étonnante, rapportée en ligne dans les démarches de l'académie nationale des sciences (PNAS) le 29 octobre 2018, promesse de prises pour le traitement contre le cancer. Mais il est également important parce que les composés fabriqués par l'homme et d'autres comme lui ont montré des bienfaits dans des études précliniques pour traiter une gamme des conditions médicales affectant le coeur, le pancréas, les yeux, et d'autres organes. C'est parce que les composés stimulent l'accroissement du tissu sain neuf. Les tests dans des modèles animaux proposent, par exemple, qu'ils pourraient aider à élever les cellules myocardiques neuves après une crise cardiaque.

Le composé vérifié dans l'état neuf de PNAS, MR409, est l'un de plusieurs analogues brevetés, ou des dérivés, effectués dans le laboratoire de Schally basé sur l'hormone de hormone-relâchement d'accroissement, ou le GHRH. GHRH est effectué dans l'hypothalamus du cerveau. Il déclenche la production et le desserrage de l'hormone de croissance dans la glande pituitaire bec d'ancre bec d'ancre, situés près de la base du cerveau. L'hormone de croissance, consécutivement, est essentielle pour l'accroissement et la régénération humains de cellules.

La crainte parmi Schally et ses pairs de scientifique, bien que, étaient que tandis que les analogues de GHRH pourraient être médicament efficace pour quelques conditions, ils pourraient en même temps faire développer des cellules cancéreuses, en raison de leurs propriétés de stimulation de croissance.

« J'ai été concerné, » dit Schally. « GHRH, en plus d'être une hormone de cerveau, est un facteur de croissance puissant. J'avais peur qu'il serait stimulatoire aux tumeurs. Imaginez-nous l'employer dans les patients présentant la cardiopathie ou le diabète et voir des cancers apparaître. Cela le rendrait complet inacceptable comme traitement. »

Est avec précision ce ce que MR409 a fait une fois appliqué aux cultures cellulaires dans les dernières expériences : Il a fait multiplier et écarter des cellules cancéreuses de poumon des tumeurs humaines, et les a maintenues de mourir.

Mais l'analogue d'hormone a eu l'effet opposé une fois injecté dans des souris avec des tumeurs humaines implantées : Non seulement le composé n'a-t-il pas alimenté les cellules cancéreuses, il les a faites cesser l'élevage. Il a exercé cet effet sur le poumon, pancréatique, gastrique, la vessie, la prostate, le sein, et les cancers colorectaux. L'analogue, paradoxalement, a fonctionné comme des analogues d'homologues connus sous le nom d'antagonistes qui sont conçus pour bloquer, pour ne pas imiter, l'action de GHRH.

« Ce sont les découvertes très bienvenues, » des notes le Nobelist de VA. « Elles peuvent dissiper des préoccupations au sujet de l'accroissement stimulant des cancers avec des agonistes de GHRH au cours du traitement pour d'autres maladies et conditions. »

Les agonistes sont des analogues qui agissent comme une clavette dans un blocage de commencer une réaction biochimique dans le fuselage. Dans l'analogie de verrou de sécurité, le blocage est un récepteur--une protéine sur la surface de cellules qui agit l'un sur l'autre avec l'agoniste pour déclencher une réaction. Les antagonistes, d'autre part, bloquent vers le haut du récepteur ainsi aucune réaction ne peut se produire. Des antagonistes de GHRH ont été examinés considérable par le groupe et d'autres de Schally pour que leur capacité empêche des tumeurs.

Schally et son équipe croient que la raison le plus susceptible de l'effet tumeur-inhibiteur de MR409 chez les souris est le vers le bas-règlement des récepteurs de GHRH dans la glande pituitaire et dans les tumeurs elles-mêmes. Cet effet, qui peut se produire seulement chez les animaux vivants et pas en cellules d'isolement, peut expliquer la différence spectaculaire entre l'effet de l'analogue en cellules contre dans l'organisme.

« Les récepteurs transmettent le message hormonal, » explique Schally. « Quand il y a moins récepteurs sur la surface de cellules, ceci bloque l'effet [produit dans le fuselage] de GHRH endogène trouvé dans les tumeurs, et bloque de ce fait la croissance tumorale. »

Il note que l'effet de récepteur-pression est comme cela vu avec l'hormone de hormone-relâchement luteinizing (LHRH), qui, comme GHRH, est produit dans l'hypothalamus du cerveau. Une demande de règlement pour le cancer de la prostate agressif qui est basé sur des agonistes de LHRH, provenant des découvertes tôt de Schally, a été introduite en 1984 et est appliquée largement autour du monde.

Schally dit le vers le bas-règlement des récepteurs qui les résultats du traitement continus avec des analogues est comme un blocage étant usé à l'extérieur à la remarque où cela ne fonctionne plus, et la rotation de la clavette n'a aucun effet.

L'article de tourillon par l'équipe de Schally est accompagné d'un commentaire par le jeu rouleau-tambour. Hippokratis Klaris et Ioulia Chatzistamou à l'université de la Caroline du Sud. Ils écrivent que MR409 et agonistes assimilés de GHRH, vu « l'absence virtuelle de la toxicité » vue dans les expériences les plus neuves et à travers ceux, devraient avoir « l'efficacité large dans de divers cancers » et également retenir la promesse pour d'autres maladies et conditions.

Les dernières découvertes représentent la prolongation des décennies du travail VA-supporté de l'équipe de Schally, une grande partie regardant comment arrêter le cancer par la demande de règlement basée sur hormone. À l'âge 91, le scientifique travaille toujours quotidiennement dans ses laboratoires de recherche dans le VA, comme il a fait depuis 1962. Son laboratoire a déménagé de la Nouvelle-Orléans VA à Miami VA après ouragan Katrina en 2005. Il a partagé le prix Nobel en médicament ou physiologie en 1977 pour recenser la structure des peptides hormonaux dans le cerveau.

Des agonistes de GHRH doivent encore être vérifiés dans les tests cliniques aux États-Unis avant qu'ils puissent être employés dans des soins aux patients courants. Ce peut être une longue route, prenant plusieurs années. Mais Schally dit qu'il est optimiste, à la lumière des derniers résultats de son équipe.

« Je ne suis pas un clinicien, mais maintenant je n'ai aucune réservation en recommandant les agonistes pour des utilisations cliniques variées. » En termes de traitement du cancer, il note les analyses gagnées dans la dernière étude bénéficiera le développement ultérieur non seulement de MR409 et d'autres agonistes de GHRH, mais également des antagonistes de GHRH. Il envisage des cliniciens pouvoir éventuellement choisir entre les agonistes de GHRH et les antagonistes pour le traitement contre le cancer.

Source : https://www.research.va.gov/currents/1118-Brain-derived-compounds-show-surprising-results-for-cancer.cfm