Nuovo composto sintetico basato sulla promessa delle tenute dell'ormone del cervello per trattamento del cancro

Un gruppo del laboratorio piombo dal Dott. Andrew Schally del vincitore di premio Nobel al sistema sanitario di affari dei veterani di Miami ed all'university of miami ha indicato che un composto sintetico basato su un ormone del cervello ha stimolato la crescita delle cellule tumorali nelle capsule di Petri Ma enigmatico ha avuto l'effetto opposto in mouse.

La scoperta sorprendente, riferita online negli atti dell'Accademia nazionale delle scienze (PNAS) il 29 ottobre 2018, promessa delle tenute per trattamento del cancro. Ma è egualmente importante perché il composti artificiali ed altri come hanno indicato gli effetti benefici negli studi preclinici per trattare un intervallo delle condizioni mediche che pregiudicano il cuore, il pancreas, gli occhi ed altri organi. Quello è perché i composti stimolano la crescita di nuovo tessuto sano. Le prove nei modelli animali suggeriscono, per esempio, che potrebbero contribuire a coltivare le nuove celle di muscolo del cuore dopo un attacco di cuore.

Il composto provato nel nuovo rapporto di PNAS, MR409, è uno di parecchi analoghi brevettati, o derivati, fatti nel laboratorio di Schally basato sull'ormone dirilascio della crescita, o su GHRH. GHRH è fatto nell'ipotalamo del cervello. Avvia la produzione e la versione dell'ormone della crescita nell'ipofisi pisello di taglia, situate vicino alla base del cervello. L'ormone della crescita, a sua volta, è essenziale per la crescita e la rigenerazione umane delle cellule.

Il timore fra Schally ed i suoi pari dello scienziato, sebbene, siano che mentre gli analoghi di GHRH potrebbero essere medicina potente per alcune circostanze, potrebbero allo stesso tempo indurre le cellule tumorali a svilupparsi, dovuto i loro beni stimolanti della crescita.

“Sono stato interessato,„ dice Schally. “GHRH, oltre ad essere un ormone del cervello, è un fattore di crescita potente. Ero impaurito che sarebbe stato stimolatore ai tumori. Immaginici utilizzarlo nei pazienti con la malattia di cuore o il diabete e vedere i cancri comparire. Quello lo renderebbe completamente inaccettabile come terapia.„

Quello è precisamente che cosa MR409 ha fatto una volta applicato alle colture cellulari negli ultimi esperimenti: Ha indotto le cellule tumorali del polmone dai tumori umani a moltiplicarsi e spargersi e li ha tenuti dalla morte.

Ma l'analogo dell'ormone ha avuto l'effetto opposto una volta iniettato nei mouse con i tumori umani impiantati: Non solo il composto non ha alimentato le cellule tumorali, le ha indotte a smettere di crescere. Ha avuto questo effetto sul polmone, pancreatico, gastrico, sulla vescica, sulla prostata, sul petto e sui cancri colorettali. L'analogo, ha funzionato paradossalmente come gli analoghi delle controparti conosciuti come gli antagonisti che sono destinati per bloccare, per non imitare, l'atto di GHRH.

“Questi sono risultati molto benvenuti,„ note il Nobelist di VA. “Possono alleviare le gravi preoccupazioni circa la crescita di stimolazione dei cancri con gli agonisti di GHRH nel corso della terapia per altre malattie e circostanze.„

Gli agonisti sono analoghi che agiscono come un digitare un blocco per iniziare una reazione biochimica nell'organismo. Nell'analogia della serratura a chiave, il blocco è un ricevitore--una proteina sulla superficie delle cellule che interagisce con l'agonista per avviare una reazione. Gli antagonisti, d'altra parte, si inceppano sul ricevitore in modo da nessuna reazione può accadere. Gli antagonisti di GHRH sono stati esaminati estesamente dal gruppo e dagli altri di Schally a loro capacità di inibire i tumori.

Schally ed il suo gruppo credono che la ragione più probabile per effetto tumore-inibitorio di MR409 in mouse sia il giù-regolamento dei ricevitori di GHRH nell'ipofisi e nei tumori stessi. Quell'effetto, che può accadere soltanto in animali vivi e non in celle isolate, può spiegare la differenza drammatica fra l'effetto dell'analogo in celle contro nell'organismo.

“I ricevitori trasmettono il messaggio ormonale,„ spiega Schally. “Quando ci sono meno ricevitori sulla superficie delle cellule, questo blocca l'effetto [prodotto all'interno dell'organismo] di GHRH endogeno trovato in tumori e quindi blocca la crescita del tumore.„

Nota che l'effetto di ricevitore-schiacciamento è come quello veduto con l'ormone dirilascio luteinizzante (LHRH), che, come GHRH, è prodotto nell'ipotalamo del cervello. Una terapia per carcinoma della prostata aggressivo che è basato sugli agonisti di LHRH, provenente dalle scoperte iniziali di Schally, è stata introdotta nel 1984 ed è applicata ampiamente intorno al mondo.

Schally dice il giù-regolamento dei ricevitori che i risultati dal trattamento continuo con gli analoghi è come un blocco che è consumato al punto in cui più non funziona e girare il tasto non ha effetto.

L'articolo pubblicato dal gruppo di Schally è accompagnato da un commento da DRS. Hippokratis Klaris e Ioulia Chatzistamou all'università di Carolina del Sud. Scrivono che MR409 ed i simili agonisti di GHRH, dati “l'assenza virtuale di tossicità„ veduta nei più nuovi esperimenti e dopo un, dovrebbero avere “ampia efficacia nei diversi cancri„ ed anche tenere la promessa per altre malattie e circostanze.

Gli ultimi risultati rappresentano la continuazione delle decadi di lavoro VA-di supporto dal gruppo di Schally, molto di che esamina come fermare il cancro con al il trattamento basato a ormone. All'età 91, lo scienziato ancora lavora giornalmente nel suo laboratorio di ricerca nel VA, come ha fatto dal 1962. Il suo laboratorio si è mosso da New Orleans VA verso Miami VA dopo l'uragano Katrina nel 2005. Ha diviso il premio Nobel nella medicina o la fisiologia nel 1977 per l'identificazione della struttura dei peptidi ormonali nel cervello.

Gli agonisti di GHRH devono ancora essere collaudati nei test clinici negli Stati Uniti prima che possano essere utilizzati nella cura paziente sistematica. Quella può essere una lunga strada, richiedente parecchi anni. Ma Schally dice che è ottimista, alla luce di ultimi risultati del suo gruppo.

“Non sono un clinico, ma ora non ho prenotazione nella raccomandazione degli agonisti per vari usi clinici.„ In termini di terapia del cancro, nota le comprensioni guadagnate nell'ultimo studio avvantaggierà ulteriore sviluppo non solo di MR409 e di altri agonisti di GHRH, ma anche gli antagonisti di GHRH. Prevede i clinici finalmente di potere scegliere fra gli agonisti di GHRH e gli antagonisti per trattamento del cancro.

Sorgente: https://www.research.va.gov/currents/1118-Brain-derived-compounds-show-surprising-results-for-cancer.cfm