Composto sintético novo baseado na promessa das posses da hormona do cérebro para o tratamento contra o cancro

Uma equipe do laboratório conduzida pelo Dr. Andrew Schally do vencedor de prémio nobel no sistema de saúde dos casos dos veteranos de Miami e na universidade de Miami mostrou que um composto sintético baseado em uma hormona do cérebro spurred o crescimento das células cancerosas em pratos de Petri mas teve enigmàtica o efeito oposto nos ratos.

A descoberta surpreendente, relatada em linha nas continuações da Academia Nacional das Ciências (PNAS) o 29 de outubro de 2018, promessa das posses para o tratamento contra o cancro. Mas é igualmente importante porque o compostos sintéticos e outro como ele mostraram efeitos benéficos em estudos pré-clínicos para tratar uma escala dos problemas médicos que afetam o coração, o pâncreas, os olhos, e os outros órgãos. Isso é porque os compostos spur o crescimento do tecido saudável novo. Os testes nos modelos animais sugerem, por exemplo, que poderiam ajudar a crescer pilhas de músculo novas do coração após um cardíaco de ataque.

O composto testado no relatório novo de PNAS, MR409, é um de diversos analogs patenteados, ou derivados, feitos no laboratório de Schally baseado na hormona deliberação do crescimento, ou no GHRH. GHRH é feito no hipotálamo do cérebro. Provoca a produção e a liberação da hormona de crescimento na glândula pituitária ervilha-feita sob medida, situadas perto da base do cérebro. A hormona de crescimento, por sua vez, é essencial para o crescimento e a regeneração humanos da pilha.

O medo entre Schally e seus pares do cientista, embora, eram que quando os analogs de GHRH puderam ser medicina poderoso para algumas circunstâncias, puderam ao mesmo tempo fazer com que as células cancerosas cresçam, devido a suas propriedades deestimulação.

“Eu fui referido,” diz Schally. “GHRH, além do que ser uma hormona do cérebro, é um factor de crescimento poderoso. Eu estava receoso que seria stimulatory aos tumores. Imagine-nos usá-lo nos pacientes com doença cardíaca ou diabetes e ver cancros aparecer. Isso faria completamente inaceitável como uma terapia.”

Aquele é precisamente o que MR409 fez quando aplicado às culturas celulares nas experiências as mais atrasadas: Fez com que as células cancerosas do pulmão dos tumores humanos multiplicassem e espalhassem, e manteve-os da morte.

Mas o analog da hormona teve o efeito oposto quando injetado em ratos com os tumores humanos implantados: Não somente o composto não alimentou as células cancerosas, ele fez com que parassem de crescer. Teve este efeito no pulmão, pancreático, gástrica, na bexiga, na próstata, no peito, e em cancros colorectal. O analog, paradoxal, trabalhou como os analogs das contrapartes conhecidos como os antagonistas que são projectados obstruir, para não imitar, a acção de GHRH.

“Estes são resultados muito bem-vindos,” notas o Nobelist do VA. “Podem aliviar preocupações sérias sobre o crescimento de estimulação dos cancros com os agonistas de GHRH no curso da terapia para outras doenças e circunstâncias.”

Os agonistas são os analogs que actuam como uma chave em um fechamento para iniciar uma reacção bioquímica no corpo. Na analogia do chave-fechamento, o fechamento é um receptor--uma proteína na superfície da pilha que interage com o agonista para provocar uma reacção. Os antagonistas, por outro lado, bloqueiam acima do receptor assim que nenhuma reacção pode ocorrer. Os antagonistas de GHRH foram testados extensivamente pelo grupo e pelo outro de Schally para que sua capacidade iniba tumores.

Schally e sua equipe acreditam que a razão mais provável para o efeito tumor-inibitório de MR409 nos ratos é o para baixo-regulamento dos receptors de GHRH na glândula pituitária e nos tumores eles mesmos. Esse efeito, que pode ocorrer somente em animais vivos e não em pilhas isoladas, pode explicar a diferença dramática entre o efeito do analog nas pilhas contra no organismo.

“Os receptors transmitem a mensagem hormonal,” explicam Schally. “Quando há menos receptors na superfície da pilha, este obstrui o efeito [produzido dentro do corpo] de GHRH endógeno encontrado nos tumores, e obstrui desse modo o crescimento do tumor.”

Nota que o efeito receptor-squashing é como aquele considerado com a hormona deliberação luteinizing (LHRH), que, como GHRH, é produzido no hipotálamo do cérebro. Um tratamento para o cancro da próstata agressivo que é baseado nos agonistas de LHRH, provindo das descobertas adiantadas de Schally, foi introduzido em 1984 e é usado extensamente em todo o mundo.

Schally diz o para baixo-regulamento dos receptors que os resultados do tratamento contínuo com analogs são como um fechamento que está sendo gastado ao ponto onde já não trabalha, e girar a chave não tem nenhum efeito.

O artigo de jornal pela equipe de Schally é acompanhado de um comentário pelo afastamento cilindro/rolo. Hippokratis Klaris e Ioulia Chatzistamou na universidade de South Carolina. Escrevem que MR409 e os agonistas similares de GHRH, dados “a ausência virtual de toxicidade” vista nas experiências as mais novas e após umas, devem ter “a eficácia larga em cancros diversos” e igualmente manter a promessa para outras doenças e circunstâncias.

Os resultados os mais atrasados representam a continuação das décadas do trabalho VA-apoiado da equipe de Schally, muita dela que olha como parar o cancro com o tratamento hormona-baseado. Na idade 91, o cientista ainda trabalha diariamente em seu laboratório de pesquisa no VA, como tem feito desde 1962. Seu laboratório moveu-se de Nova Orleães VA para o Miami VA após o furacão Katrina em 2005. Compartilhou do prémio nobel na medicina ou da fisiologia em 1977 para identificar a estrutura de peptides hormonais no cérebro.

Os agonistas de GHRH devem ainda ser testados nos ensaios clínicos nos E.U. antes que possam ser usados no assistência ao paciente rotineiro. Aquele pode ser um longo caminho, tomando diversos anos. Mas Schally diz que é optimista, à luz dos resultados os mais atrasados da sua equipe.

“Eu não sou um clínico, mas agora eu não tenho nenhuma reserva em recomendar os agonistas para vários usos clínicos.” Em termos da terapia do cancro, nota as introspecções ganhadas no estudo o mais atrasado beneficiará a revelação mais adicional não somente de MR409 e de outros agonistas de GHRH, mas igualmente antagonistas de GHRH. Prevê clínicos eventualmente poder escolher entre os agonistas de GHRH e os antagonistas para o tratamento contra o cancro.

Source: https://www.research.va.gov/currents/1118-Brain-derived-compounds-show-surprising-results-for-cancer.cfm