Nueva composición sintetizada basada en la promesa de los asimientos de la hormona del cerebro para el tratamiento contra el cáncer

Las personas del laboratorio llevadas por el Dr. Andrew Schally del ganador del premio Nobel en el sistema sanitario de los asuntos de los veteranos de Miami y la universidad de Miami mostraron que una composición sintetizada basada en una hormona del cerebro estimuló el incremento de células cancerosas en placas de Petri pero enigmáticamente tenía el efecto opuesto en ratones.

El descubrimiento asombrosamente, denunciado en línea en los procedimientos de la National Academy of Sciences (PNAS) el 29 de octubre de 2018, promesa de los asimientos para el tratamiento contra el cáncer. Pero es también importante porque el compuestos artificiales y otros como él han mostrado efectos beneficiosos en estudios preclínicos para tratar un alcance de las dolencias que afectaban al corazón, al páncreas, a aros, y a otros órganos. Eso es porque las composiciones estimulan el incremento del nuevo tejido sano. Las pruebas en los modelos animales sugieren, por ejemplo, que podrían ayudar a crecer las nuevas células musculares de músculo cardíaco después de un ataque del corazón.

La composición probada en el nuevo parte de PNAS, MR409, es uno de varios análogos patentados, o derivados, hechos en el laboratorio de Schally basado en la hormona hormona-que libera del incremento, o GHRH. GHRH se hace en el hipotálamo del cerebro. Acciona la producción y la baja de la hormona de incremento en la glándula pituitaria guisante-clasificada, situadas cerca de la base del cerebro. La hormona de incremento, a su vez, es esencial para el incremento y la regeneración humanos de la célula.

El miedo entre Schally y sus pares del científico, aunque, eran que mientras que los análogos de GHRH pudieron ser remedio potente para algunas condiciones, puede ser que al mismo tiempo hagan a las células cancerosas crecer, debido a sus propiedades estimuladoras del crecimiento.

“Fui referido,” dice Schally. “GHRH, además de ser una hormona del cerebro, es un factor de incremento potente. Tenía miedo que sería estimulante a los tumores. Imagínese nos el usar de él en pacientes con enfermedad cardíaca o diabetes y el ver de cánceres aparecer. Eso haría totalmente inaceptable como terapia.”

Eso es exacto lo que hizo MR409 cuando está aplicado a los cultivos celulares en los últimos experimentos: Hizo a las células cancerosas del pulmón de tumores humanos multiplicarse y extenderse, y los guardó de la muerte.

Pero el análogo de la hormona tenía el efecto opuesto cuando está inyectado en ratones con los tumores humanos implantados: No sólo la composición no introdujo a las células cancerosas, él las hizo parar el crecer. Tenía este efecto sobre el pulmón, pancreático, gástrico, el diafragma, la próstata, el pecho, y cánceres colorrectales. El análogo, trabajó paradójico como los análogos de las contrapartes conocidos como antagonistas que se diseñan para cegar, para no imitar, la acción de GHRH.

“Éstas son conclusión muy agradables,” las notas el Nobelist del VA. “Pueden aliviar preocupaciones sobre el incremento estimulante de cánceres con los agonistas de GHRH en el curso de la terapia para otras enfermedades y condiciones.”

Los agonistas son los análogos que actúan como una llave en un cierre para iniciar una reacción bioquímica en la carrocería. En la analogía del pestillo de seguridad, el cierre es un receptor--una proteína en la superficie de la célula que obra recíprocamente con el agonista para accionar una reacción. Los antagonistas, por otra parte, atascan encima del receptor así que ninguna reacción puede ocurrir. Los otros de Schally han probado a los antagonistas de GHRH extensivamente el grupo y para que su capacidad inhiba tumores.

Schally y sus personas creen que la razón más probable del efecto tumor-inhibitorio de MR409 en ratones es la hacia abajo-regla de los receptores de GHRH en la glándula pituitaria y en los tumores ellos mismos. Ese efecto, que puede ocurrir solamente en animales vivos y no en células aisladas, puede explicar la diferencia dramática entre el efecto del análogo en células comparado con en el organismo.

“Los receptores transmiten el mensaje hormonal,” explican Schally. “Cuando hay menos receptores en la superficie de la célula, éste ciega el efecto [producido dentro de la carrocería] de GHRH endógeno encontrado en tumores, y de tal modo ciega incremento del tumor.”

Él observa que el efecto del receptor-aplastamiento es como ése considerado con la hormona hormona-que libera luteinizing (LHRH), que, como GHRH, se produce en el hipotálamo del cerebro. Un tratamiento para el cáncer de próstata agresivo que se basa en los agonistas de LHRH, proviniendo los descubrimientos tempranos de Schally, fue introducido en 1984 y se utiliza extensamente en todo el mundo.

Schally dice la hacia abajo-regla de los receptores que los resultados del tratamiento contínuo con análogos son como un cierre que es usado al punto donde trabaja no más, y girar la llave no tiene ningún efecto.

El artículo de gorrón de las personas de Schally es acompañado por un comentario por la DRS. Hippokratis Klaris e Ioulia Chatzistamou en la universidad de Carolina del Sur. Escriben que MR409 y los agonistas similares de GHRH, dados la “ausencia virtual de toxicidad” vista en los más nuevos experimentos y más allá de unas, deben tener “eficacia amplia en cánceres diversos” y también mantener la promesa para otras enfermedades y condiciones.

Las últimas conclusión representan la continuación de décadas de trabajo VA-soportado de las personas de Schally, mucha de ellas que observan cómo parar el cáncer con el tratamiento hormona-basado. A la edad de 91 años, el científico todavía trabaja diariamente en su laboratorio de investigación en el VA, como él ha hecho desde 1962. Su laboratorio se movió desde New Orleans VA a la Miami VA después del huracán Katrina en 2005. Él compartió el Premio Nobel En remedio o la fisiología en 1977 para determinar la estructura de péptidos hormonales en el cerebro.

Los agonistas de GHRH se deben todavía probar en juicios clínicas en los E.E.U.U. antes de que puedan ser utilizados en atención a los pacientes rutinaria. Eso puede ser un largo camino, tardando varios años. Pero Schally dice que él es optimista, a la luz de los últimos resultados de sus personas.

“No soy clínico, sino que ahora no tengo ninguna reserva en la recomendación de los agonistas para las diversas aplicaciones clínicas.” En términos de terapia del cáncer, él observa los discernimientos ganados en el último estudio beneficiará al revelado posterior no sólo de MR409 y de otros agonistas de GHRH, pero también a antagonistas de GHRH. Él preve a clínicos eventual el poder elegir entre los agonistas de GHRH y los antagonistas para el tratamiento contra el cáncer.