La protéine CDK2 joue la fonction clé dans les dégâts de coeur provoqués par la doxorubicine, étude de découvertes

Une étude neuve par des chercheurs de Washington State University propose qu'une protéine CDK2 appelé joue un rôle critique dans les dégâts de coeur provoqués par la doxorubicine, une substance chimiothérapeutique utilisée généralement.

Utilisant un modèle de rongeur, les chercheurs ont prouvé que la doxorubicine augmente l'activité CDK2 en cellules de muscle cardiaque, ayant pour résultat la mort cellulaire. Ce qui est plus, elles ont expliqué cela supprimant les niveaux CDK2 allégés endommagent aux cellules de muscle cardiaque après demande de règlement avec de la doxorubicine.

Publié dans le tourillon de la biochimie, leur conclusion a pu être employée comme base pour le développement futur des stratégies et des médicaments de demande de règlement pour réduire le risque de cardiopathie dans des survivants de cancer, particulièrement ceux traités dans l'enfance.

Cardiopathie après le traitement contre le cancer

Les améliorations récentes du diagnostic et de la demande de règlement du cancer ont augmenté la chance de survie des malades du cancer. Aux États-Unis, 16 millions de personnes environ -- ou 5 pour cent de la population -- sont les survivants de cancer. Après récidive de cancer, la cardiopathie est la cause du décès du numéro un dans ce groupe. La toxicité de coeur liée à l'utilisation de la doxorubicine et des substances chimiothérapeutiques associées est vraisemblablement responsable du risque accru des survivants de cancer de développer la cardiopathie.

La « doxorubicine est très efficace à la croissance tumorale de réglage, mais une fois utilisé dans de grandes doses cumulatives qu'elle endommage les cellules de muscle cardiaque qui peuvent, au fil du temps, mener à la cardiopathie, » a dit l'étude l'auteur Zhaokang Cheng, professeur adjoint dans l'université de WSU de la pharmacie et des sciences pharmaceutiques.

Pour comprendre mieux comment ceci fonctionne au niveau moléculaire, Cheng et son équipe de recherche ont regardé la kinase cycline-dépendante 2 (CDK2), une protéine dont fait partie d'une famille plus de 20 CDKs qui ont été impliqués dans l'accroissement de cancer.

CDKs sont les protéines essentielles dans la multiplication et la division de différents types de cellules, particulièrement pendant le développement. Pendant que les tumeurs se développent, les cellules cancéreuses montrent les plus grands niveaux de l'activité de CDK, alors que des cellules de muscle cardiaque -- ce qui ne régénèrent pas dans les adultes -- montrez les concentrations faibles de CDK.

Niveaux de CDK dans le cancer contre des cellules myocardiques

En tant qu'élément de leur étude, l'équipe de recherche a exposé un groupe de souris à la doxorubicine et a observé ses effets sur des cellules de muscle cardiaque et niveaux de CDK2 en ces cellules, par rapport aux souris de contrôle. Les souris qui ont reçu la doxorubicine montrée ont augmenté la mort cellulaire de muscle cardiaque et ont élevé l'activité CDK2 en cellules de muscle cardiaque, qui sont venues comme surprise.

« C'a été que la chimiothérapie diminue l'activité de CDK en cellules cancéreuses et que c'est impliquée en arrêtant la croissance tumorale, » Cheng su a dit. « Intéressant, bien que, quand nous avons regardé des niveaux de CDK au coeur, la chimiothérapie ait augmenté l'activité de CDK, qui était l'opposé de quels scientifiques pensaient. »

En d'autres termes, tandis que la doxorubicine fait cesser des cellules cancéreuses de s'élever, il semble effectuer le muscle cardiaque des cellules commencer à s'élever. Puisque la doxorubicine détruit des cellules cancéreuses en endommageant ADN, Cheng propose que l'ADN endommagé en multipliant des cellules de muscle cardiaque fasse éventuellement cesser de reproduire et mourir ces cellules, affaiblissant le coeur. Il a dit qui pourrait également expliquer pourquoi des enfants -- quel coeurs se développent toujours -- soyez plus sensible à la toxicité de coeur de la demande de règlement de chimiothérapie.

Inhibiteur de CDK pour réduire la toxicité de coeur

Ensuite, les chercheurs ont examiné pour voir si CDK2 inhibant pourrait arrêter la croissance des cellules de coeur et protéger le coeur contre les dégâts doxorubicine-induits. Ils ont traité un groupe de souris avec de la doxorubicine et le roscovitine -- une substance immunodépressrice qui empêche sélecteur CDK2 -- et constaté que la fonction cardiaque chez ces souris a été préservée. Les mêmes découvertes ont été également confirmées en cellules de coeur de rat.

Les expositions d'étude promettent tôt que des médicaments d'inhibiteur de CDK pourraient être employés pour stave hors circuit la toxicité de coeur dans les patients étant traités avec de la doxorubicine.

Les inhibiteurs de CDK sont une classe plus neuve de médicament anticancéreux. Seulement trois tels médicaments -- palbociclib, ribociclib et abemaciclib -- sont actuel approuvées par le FDA pour la demande de règlement de différents types de cancers du sein, alors qu'encore douzaines environ sont vérifiées dans les tests cliniques.

« Nos découvertes proposent que cela la combinaison de la doxorubicine avec un inhibiteur de CDK pourrait être une stratégie viable pour les coeurs des patients protecteurs tandis qu'elles sont traitées pour le cancer, » Cheng ait dit. « Elle pourrait fournir à un effet anticancéreux beaucoup plus intense moins de toxicité au coeur. »

Source : https://news.wsu.edu/2018/11/07/new-study-shows-promise-preventing-heart-disease-cancer-survivors/