A proteína CDK2 joga o papel chave em dano causado pelo doxorubicin, estudo do coração dos achados

Um estudo novo por pesquisadores de Washington State University sugere que uma proteína chame os jogos CDK2 um papel crítico em dano do coração causado pelo doxorubicin, uma droga de uso geral da quimioterapia.

Usando um modelo do roedor, os pesquisadores mostraram que o doxorubicin aumenta a actividade CDK2 em pilhas de músculo cardíaco, tendo por resultado a morte celular. O que é mais, demonstrou aquele que suprime os níveis CDK2 aliviados danifica às pilhas de músculo cardíaco depois do tratamento com doxorubicin.

Publicado no jornal da química biológica, seu encontrar podia ser usado como a base para a revelação futura de estratégias e de drogas do tratamento para reduzir o risco da doença cardíaca nos sobreviventes do cancro, especialmente aqueles tratados na infância.

Doença cardíaca após o tratamento contra o cancro

As melhorias recentes no diagnóstico e no tratamento do cancro aumentaram as probabilidades da sobrevivência das pacientes que sofre de cancro. Nos E.U., 16 milhões de pessoas calculado -- ou 5 por cento da população -- são os sobreviventes do cancro. Após o retorno do cancro, a doença cardíaca é a causa do número um de morte neste grupo. A toxicidade do coração associada com o uso do doxorubicin e de drogas relativas da quimioterapia é provavelmente responsável para o risco aumentado dos sobreviventes do cancro de desenvolver a doença cardíaca.

O “Doxorubicin é muito eficaz no crescimento de controlo do tumor, mas quando usado em grandes doses que cumulativas causa dano às pilhas de músculo cardíaco que podem, para conduzir ao longo do tempo à doença cardíaca,” disse o estudo autor Zhaokang Cheng, professor adjunto na faculdade de WSU da farmácia e de ciências farmacêuticas.

Para compreender melhor como este trabalha a nível molecular, Cheng e sua equipa de investigação olharam a quinase cyclin-dependente 2 (CDK2), uma proteína de que fosse a parte de uma família mais de 20 CDKs que foram implicados no crescimento do cancro.

CDKs é proteínas essenciais na multiplicação e na divisão de tipos diferentes da pilha, especialmente durante a revelação. Enquanto os tumores crescem, as células cancerosas mostram níveis aumentados de actividade de CDK, visto que pilhas de músculo cardíaco -- quais não regeneram nos adultos -- mostre baixos níveis de CDK.

Níveis de CDK no cancro contra pilhas de músculo do coração

Como parte de seu estudo, a equipa de investigação exps um grupo de ratos ao doxorubicin e observou seus efeitos em pilhas de músculo cardíaco e níveis de CDK2 naquelas pilhas, em relação aos ratos do controle. Os ratos que receberam o doxorubicin mostrado aumentaram a morte celular do músculo cardíaco e a actividade CDK2 elevado nas pilhas de músculo cardíaco, que vieram como uma surpresa.

“Foi que a quimioterapia diminui a actividade de CDK nas células cancerosas e que esta está envolvida em parar o crescimento do tumor,” Cheng conhecido disse. “Interessante, embora, quando nós olhamos níveis de CDK no coração, a quimioterapia aumentou a actividade de CDK, que era o oposto de que cientistas estavam pensando.”

Ou seja quando o doxorubicin fizer com que as células cancerosas parem de crescer, parece fazer pilhas de músculo cardíaco começar crescer. Desde que o doxorubicin mata células cancerosas causando dano do ADN, Cheng sugere que o ADN danificado em multiplicar pilhas de músculo cardíaco faça com eventualmente que aquelas pilhas parem de replicating e morram, enfraquecendo o coração. Disse que poderia igualmente explicar porque crianças -- de quem corações ainda estão crescendo -- seja mais sensível à toxicidade do coração do tratamento de quimioterapia.

Inibidor de CDK para reduzir a toxicidade do coração

Em seguida, os pesquisadores olharam para ver se CDK2 de inibição poderia parar o crescimento da pilha do coração e proteger o coração de dano doxorubicin-induzido. Trataram um grupo de ratos com o doxorubicin e o roscovitine -- uma substância immunosuppressive que iniba selectivamente CDK2 -- e encontrado que a função do coração naqueles ratos estêve preservada. Os mesmos resultados foram confirmados igualmente em pilhas do coração do rato.

As mostras do estudo prometem cedo que as drogas do inibidor de CDK poderiam ser usadas para deter a toxicidade do coração nos pacientes que estão sendo tratados com o doxorubicin.

Os inibidores de CDK são uma classe mais nova de drogas anticancerosas. Somente três tais drogas -- palbociclib, ribociclib e abemaciclib -- forem actualmente aprovados pelo FDA para o tratamento de tipos diferentes de cancro da mama, quando umas outras dúzias ou estão sendo testadas assim nos ensaios clínicos.

“Nossos resultados sugerem que isso combinar o doxorubicin com um inibidor de CDK poderia ser uma estratégia viável para os corações dos pacientes de protecção quando forem tratados para o cancro,” Cheng diga. “Poderia fornecer um efeito anticanceroso muito mais forte menos toxicidade ao coração.”

Source: https://news.wsu.edu/2018/11/07/new-study-shows-promise-preventing-heart-disease-cancer-survivors/