La proteína CDK2 desempeña el papel dominante en el daño causado por el doxorubicin, estudio del corazón de los hallazgos

Un nuevo estudio de los investigadores de Washington State University sugiere que una proteína llamara los juegos CDK2 un papel crítico en el daño del corazón causado por el doxorubicin, una droga de uso general de la quimioterapia.

Usando un modelo del roedor, los investigadores mostraron que el doxorubicin aumenta la actividad CDK2 en células musculares cardiacas, dando por resultado muerte celular. Cuál es más, él demostró eso que suprimía los niveles CDK2 aliviados daña a las células musculares cardiacas después del tratamiento con doxorubicin.

Publicado en el gorrón de la química biológica, su encontrar se podía utilizar como la base para el revelado futuro de las estrategias y de las drogas del tratamiento para reducir riesgo de la enfermedad cardíaca en los sobrevivientes del cáncer, especialmente ésos tratados en niñez.

Enfermedad cardíaca después del tratamiento contra el cáncer

Las mejorías recientes en la diagnosis y el tratamiento del cáncer han aumentado las probabilidades de la supervivencia de enfermos de cáncer. En los E.E.U.U., 16 millones de personas de estimado -- o el 5 por ciento de la población -- son los sobrevivientes del cáncer. Después de la repetición del cáncer, la enfermedad cardíaca es la causa del número uno de la muerte en este grupo. La toxicidad del corazón asociada al uso del doxorubicin y de las drogas relacionadas de la quimioterapia es probablemente responsable del riesgo creciente de los sobrevivientes del cáncer de desarrollar enfermedad cardíaca.

El “Doxorubicin es muy efectivo en el incremento del tumor que controla, pero cuando estaba utilizado en dosis acumulativas grandes que causa daño a las células musculares cardiacas que pueden, llevar en un cierto plazo a la enfermedad cardíaca,” dijo el estudio autor Zhaokang Cheng, profesor adjunto en la universidad de WSU de la farmacia y de ciencias farmacéuticas.

Para entender mejor cómo éste trabaja en el nivel molecular, Cheng y su equipo de investigación observaban la cinasa cyclin-relacionada 2 (CDK2), una proteína de la cual es parte de una familia más de 20 CDKs que se han implicado en incremento del cáncer.

CDKs es proteínas esenciales en la multiplicación y la división de diversos tipos de la célula, especialmente durante el revelado. Mientras que los tumores crecen, las células cancerosas muestran niveles crecientes de actividad de CDK, mientras que las células musculares cardiacas -- cuáles no regeneran en adultos -- muestre los niveles bajos de CDK.

Niveles de CDK en cáncer comparado con las células musculares de músculo cardíaco

Como parte de su estudio, el equipo de investigación expuso un grupo de ratones al doxorubicin y observó sus efectos sobre las células musculares cardiacas y niveles de CDK2 en esas células, con respecto a ratones del mando. Los ratones que recibieron el doxorubicin mostrado aumentaron muerte cardiaca de la célula muscular y elevaron la actividad CDK2 en las células musculares cardiacas, que vinieron como sorpresa.

“Ha sido que la quimioterapia disminuye actividad de CDK en células cancerosas y que esto está implicada en la detención de incremento del tumor,” Cheng conocido dijo. “Interesante, aunque, cuando observábamos niveles de CDK en el corazón, la quimioterapia aumentó la actividad de CDK, que era el contrario de qué científicos pensaban.”

Es decir mientras que el doxorubicin hace a las células cancerosas parar el crecer, aparece hacer que las células musculares cardiacas comienzan a crecer. Puesto que el doxorubicin mata a las células cancerosas estropeando la DNA, Cheng sugiere que la DNA dañada en multiplicar las células musculares cardiacas haga eventual esas células parar el replegar y morir, debilitando el corazón. Él dijo que podría también explicar porqué los niños -- de quién corazones todavía están creciendo -- sea más sensible a la toxicidad del corazón del tratamiento de quimioterapia.

Inhibidor de CDK para reducir toxicidad del corazón

Después, los investigadores observaban para ver si CDK2 de inhibición podría parar incremento de la célula del corazón y proteger el corazón contra daño doxorubicin-inducido. Trataron un grupo de ratones con doxorubicin y roscovitine -- una substancia inmunosupresiva que inhibe selectivamente CDK2 -- y encontrado que la función del corazón en esos ratones fue preservada. Las mismas conclusión también fueron confirmadas en células del corazón de la rata.

Las demostraciones del estudio prometen temprano que las drogas del inhibidor de CDK se podrían utilizar para stave lejos toxicidad del corazón en los pacientes que eran tratados con doxorubicin.

Los inhibidores de CDK son una más nueva clase de drogas anticáncer. Solamente tres tales drogas -- palbociclib, ribociclib y abemaciclib -- son actualmente aprobadas por la FDA para el tratamiento de diversos tipos de cánceres de pecho, mientras que otras docenas o se están probando tan en juicios clínicas.

“Nuestras conclusión sugieren que eso combinar el doxorubicin con un inhibidor de CDK podría ser una estrategia viable para los corazones de los pacientes de protección mientras que se están tratando para el cáncer,” Cheng dijera. “Podría proveer de un efecto anticáncer mucho más fuerte menos toxicidad al corazón.”

Fuente: https://news.wsu.edu/2018/11/07/new-study-shows-promise-preventing-heart-disease-cancer-survivors/