Il nuovo studio mostra la promessa di strategia innovatrice contro i cancri polmonari di HER2-driven

Il gene HER2 è un driver ben noto di cancro al seno, in cui i cambiamenti in questo gene sono trovati circa nei casi 1 in-5 della malattia. HER2 egualmente contribuisce a circa 3 per cento dei cancri polmonari, rappresentanti circa 6.500 pazienti all'anno. Ma mentre le droghe come trastuzumab e lapatinib hanno provato efficace nel fare tacere l'atto di HER2 nel cancro al seno, non ci sono corrente terapie approvate di HER2-targeted per il trattamento del cancro polmonare.

Ora, un'università di studio del centro del Cancro di colorado presentato al trentesimo simposio annuale di EORTC-NCI-AACR sugli obiettivi e sulla terapeutica molecolari del Cancro mostra la promessa di nuova strategia innovatrice contro i cancri polmonari di HER2-driven (con la partecipazione di EGFR, che è egualmente un driver ben noto del cancro polmonare). Tarloxotinib, un inibitore potente di HER2/EGFR, è unico in quanto la droga diventa soltanto attiva negli stati dell'basso ossigeno, come quelli trovati comunemente nel tessuto del tumore. Accoppiando un inibitore potente di HER2/EGFR con un meccanismo d'ottimizzazione specifico ai tumori, i ricercatori indicano che il tarloxotinib è molto più attivo contro le linee cellulari del cancro polmonare che anche gli inibitori di HER2/EGFR attuali più riusciti, con effetto minimo sul circondare, tessuti sani.

“Siamo molto emozionanti circa questa droga. Quando è vicino alle celle in buona salute, è inattiva; quando è celle vicine del tumore, è molto attivo. Ciò potrebbe fornire un nuovo approccio terapeutico per i pazienti il cancro polmonare HER2,„ dice Robert C. Doebele, il MD, il PhD, Direttore dell'iniziativa toracica di ricerca nell'oncologia del centro del Cancro del CU. Il Dott. Doebele è un co-fondatore di Rain Therapeutics Inc., un tarloxotinib di sviluppo clinico della società di biotecnologia della fase poichè il suo candidato della droga del cavo.

Tarloxotinib è uno nella classe A di agenti anticancro conosciuti come “i profarmaci,„ in quali molecole inattive sono trasformate dai termini specifici dentro l'organismo nelle molecole attive. Nel caso di tarloxotinib, le molecole dell'ossigeno puliscono gli elettroni dal profarmaco per tenerla inattivo. In assenza di ossigeno, fratture del tarloxotinib nel suo intervento concreto.

Lo studio corrente indica che in sano, i tessuti dell'alto-ossigeno, richiede circa un'ora affinchè l'organismo annullino la metà di tutte le molecole amministrate di tarloxotinib; nei tessuti del tumore dell'basso ossigeno, lo stesso spazio richiede circa 80 ore. Ciò rende a tarloxotinib circa 50 volte più attivo negli stati dell'basso ossigeno che è negli stati dell'normale-ossigeno. E gli stati dell'basso ossigeno, aka “l'ipossia,„ sono un marchio di garanzia di cancro, in cui la crescita del tessuto del tumore supera spesso la crescita dei vasi sanguigni stati necessari per fornire al tumore ossigeno.

“Il problema è che la concentrazione di inibitore di HER2/EGFR stata necessaria per pregiudicare il cancro polmonare di HER2/EGFR è così alta che queste droghe sono venuto con troppi effetti secondari ad essere clinicamente utili. Speriamo che il nostro approccio con questo profarmaco risolva quel problema, consegnante l'inibitore di HER2/EGFR in cui ha avuto bisogno di senza funzione di compromesso in tessuti sani,„ dica Adriana Estrada-Bernal, il PhD, il primo autore dello studio.

A mezzogiorno (GMT) il 13 novembre, il gruppo presenterà i dati che descrivono l'effetto terapeutico di tarloxotinib sui modelli del mouse del cancro polmonare. I collaboratori all'università di Auckland presenteranno i seguenti dati supplementari: