O estudo novo mostra a promessa da estratégia inovativa contra câncers pulmonares de HER2-driven

O gene HER2 é um motorista conhecido do cancro da mama, onde as mudanças neste gene são encontradas aproximadamente nos casos 1 in-5 da doença. HER2 igualmente contribui a aproximadamente 3 por cento de câncers pulmonares, representando aproximadamente 6.500 pacientes pelo ano. Mas quando as drogas como o trastuzumab e o lapatinib provarem eficaz em silenciar a acção de HER2 no cancro da mama, não há actualmente nenhuma terapia aprovada de HER2-targeted para o tratamento do câncer pulmonar.

Agora, um estudo do centro do cancro da Universidade do Colorado apresentado no 30o simpósio anual de EORTC-NCI-AACR em alvos e na terapêutica moleculars do cancro mostra a promessa de uma estratégia nova inovativa contra câncers pulmonares de HER2-driven (com participação de EGFR, que é igualmente um motorista conhecido do câncer pulmonar). Tarloxotinib, um inibidor poderoso de HER2/EGFR, é original que a droga se torna somente activa em condições do baixo-oxigênio, tais como aqueles encontrados geralmente no tecido do tumor. Emparelhando um inibidor poderoso de HER2/EGFR com um específico de escolha de objectivos do mecanismo aos tumores, os pesquisadores mostram que o tarloxotinib é distante mais activo contra linha celular do câncer pulmonar do que mesmo os inibidores existentes os mais bem sucedidos de HER2/EGFR, com efeito mínimo no cerco, tecidos saudáveis.

“Nós somos muito entusiasmado sobre esta droga. Quando está perto das pilhas saudáveis, é inactiva; quando é pilhas próximas do tumor, é muito activo. Isto poderia fornecer uma aproximação terapêutica nova para pacientes o câncer pulmonar HER2,” diz Robert C. Doebele, DM, PhD, director da iniciativa torácica da pesquisa da oncologia do centro do cancro do CU. O Dr. Doebele é um co-fundador de Chuva Terapêutica Inc., um tarloxotinib tornando-se clínico da empresa de biotecnologia da fase porque seu candidato da droga do chumbo.

Tarloxotinib é um em uma classe de agentes anticancerosos conhecidos como “prodrugs,” em que moléculas inactivas são transformadas por condições específicas dentro do corpo em moléculas activas. No caso do tarloxotinib, as moléculas do oxigênio limpam elétrons do prodrug para mantê-lo inactivo. Na ausência do oxigênio, fracturas do tarloxotinib em seu formulário activo.

O estudo actual mostra que em saudável, os tecidos do alto-oxigênio, ele tomam aproximadamente uma hora para que o corpo cancele a metade de todas as moléculas administradas do tarloxotinib; em tecidos do tumor do baixo-oxigênio, o mesmo afastamento toma aproximadamente 80 horas. Isto faz tarloxotinib aproximadamente 50 vezes mais activas em condições do baixo-oxigênio do que está em condições do normal-oxigênio. E as condições do baixo-oxigênio, aka a “hipóxia,” são uma indicação do cancro, em que o crescimento do tecido do tumor toma a dianteira frequentemente ao crescimento dos vasos sanguíneos necessários para fornecer o tumor com o oxigênio.

“O problema é que a concentração de inibidor de HER2/EGFR necessário para afectar o câncer pulmonar de HER2/EGFR é tão alta que estas drogas vieram com efeitos secundários demais ser clìnica úteis. Nós esperamos que nossa aproximação com este prodrug resolverá esse problema, entregando o inibidor de HER2/EGFR onde tem necessário sem função de comprometimento em tecidos saudáveis,” diz Adriana Estrada-Bernal, PhD, primeiro autor do estudo.

No meio-dia (GMT) o 13 de novembro, o grupo apresentará os dados que descrevem o efeito terapêutico do tarloxotinib em modelos do rato do câncer pulmonar. Os colaboradores na universidade de Auckland apresentarão os seguintes dados adicionais: