El nuevo estudio muestra promesa de la estrategia innovadora contra cánceres de pulmón de HER2-driven

El gen HER2 es un impulsor bien conocido del cáncer de pecho, donde los cambios en este gen se encuentran en cerca de los casos 1 in-5 de la enfermedad. HER2 también contribuye al cerca de 3 por ciento de cánceres de pulmón, representando a cerca de 6.500 pacientes por año. Pero mientras que las drogas como trastuzumab y lapatinib han probado efectivo en imponer silencio a la acción de HER2 en cáncer de pecho, no hay actualmente terapias aprobadas de HER2-targeted para el tratamiento del cáncer de pulmón.

Ahora, una universidad del estudio del centro del cáncer de Colorado presentado en el trigésimo simposio anual de EORTC-NCI-AACR sobre objetivos y terapéutica moleculares del cáncer muestra la promesa de una nueva estrategia innovadora contra cánceres de pulmón de HER2-driven (con la implicación de EGFR, que es también un impulsor bien conocido del cáncer de pulmón). Tarloxotinib, un inhibidor potente de HER2/EGFR, es único en que la droga llega a ser solamente activa en condiciones con poco oxígeno, tales como ésos encontrados común en tejido del tumor. Emparejando un inhibidor potente de HER2/EGFR con un específico de alcance del mecanismo a los tumores, los investigadores muestran que el tarloxotinib es lejos más activo contra variedades de células del cáncer de pulmón que incluso los inhibidores existentes más acertados de HER2/EGFR, con efecto mínimo sobre el cerco, los tejidos sanos.

“Somos muy emocionados sobre esta droga. Cuando está cerca de las células sanas, está inactiva; cuando es células cercanas del tumor, es muy activo. Esto podría proveer de una nueva aproximación terapéutica para los pacientes el cáncer de pulmón HER2,” dice a Roberto C. Doebele, Doctor en Medicina, doctorado, director de la iniciativa torácica de la investigación de la oncología del centro del cáncer del CU. El Dr. Doebele es un cofundador de Rain Therapeutics Inc., un tarloxotinib que se convierte clínico de la compañía de biotecnología del escenario pues su candidato de la droga del guía.

Tarloxotinib es uno en una clase de los agentes anticáncer conocidos como “profármacos,” en qué moléculas inactivas son transformadas por condiciones específicas dentro de la carrocería en las moléculas activas. En el caso de tarloxotinib, las moléculas del oxígeno evacuan electrones del profármaco para mantenerlo inactivo. En ausencia del oxígeno, fracturas del tarloxotinib en su forma activa.

El estudio actual muestra que en sano, los tejidos del alto-oxígeno, él tardan alrededor de una hora para que la carrocería autorice mitad de cualquier molécula administrada del tarloxotinib; en tejidos con poco oxígeno del tumor, la misma tolerancia tarda cerca de 80 horas. Esto hace tarloxotinib cerca de 50 veces más activas en condiciones con poco oxígeno que está en condiciones del normal-oxígeno. Y las condiciones, aka la “hipoxia con poco oxígeno,” son un sello del cáncer, en el cual el incremento del tejido del tumor pasa a menudo el incremento de los vasos sanguíneos necesarios para suministrar el tumor oxígeno.

“El problema es que la concentración de inhibidor de HER2/EGFR necesaria para afectar al cáncer de pulmón de HER2/EGFR es tan alta que estas drogas han venido con demasiados efectos secundarios ser clínico útiles. Esperamos que nuestra aproximación con este profármaco resuelva ese problema, entregando el inhibidor de HER2/EGFR donde ha necesitado sin la función de compromiso en tejidos sanos,” diga a Adriana Estrada-Bernal, doctorado, el primer autor del estudio.

Al mediodía (GMT) el 13 de noviembre, el grupo presentará los datos que describen el efecto terapéutico del tarloxotinib sobre modelos del ratón del cáncer de pulmón. Los colaboradores en la universidad de Auckland presentarán los datos adicionales siguientes: