Os ratos recentemente projetados emulam o formulário severo de dano do rim nos seres humanos com diabetes

Os cientistas conduzidos pelo Duque-NUS Faculdade de Medicina projectaram os ratos que emulam com sucesso um formulário severo de dano do rim nos seres humanos com diabetes, chamados nefropatia do diabético. As análises genéticas dos ratos conduzidos ao surpreendente encontrando que a expressão dos genes respostas imunes e inflamatórios de controlo pode jogar um papel causal em promover dano do rim, e sugerem que estes caminhos possam ser alvos prometedores para a terapia.

Dano do rim nos povos com diabetes pode conduzir à insuficiência renal risco de vida. Em Singapura, o diabetes é a causa principal da doença renal da fase final que exige a diálise. Há umas associações étnicas e familiares fortes para a doença renal no diabetes, indicando um papel de factores genéticos em determinar a susceptibilidade. Contudo, identificar os genes precisos envolvidos na nefropatia do diabético foi problemática.

Para aprender mais sobre a doença, os pesquisadores trabalharam por anos para desenvolver os modelos animais que recapitulam as características da doença renal vistas nos seres humanos, porque uma aproximação identificando suas causas origem a fim melhorar o diagnóstico e o tratamento para os diabéticos que têm complicações do rim. Contudo, os ratos do diabético desenvolvem tipicamente somente dano mínimo do rim.

Para desenvolver um rato modele mais pròxima recapitular a nefropatia nos seres humanos, prof. Thomas Coffman do diabético, decano do Duque-NUS Faculdade de Medicina e um nephrologist, e os colegas combinados dactilografam o diabetes de I com a sobre-activação de um sistema da hormona, chamada o sistema do renin-angiotensin, que é sabido para ser activado excedente nos seres humanos com doença renal do diabético.

Para reproduzir as diferenças na susceptibilidade genética à nefropatia vista no diabetes humano, a equipe usou duas tensões diferentes dos ratos conhecidos para ter propensões diferentes para a doença renal tornando-se. Usar estas duas tensões diferentes forneceu “um sistema poderoso” identificando os mecanismos associados com a revelação da nefropatia, os pesquisadores explica em seu estudo publicado no diabetes do jornal em outubro.

A equipe analisou os genes expressados em uns glomérulo, as unidades de filtração do rim e um local preliminar de dano no diabetes. Encontraram que os conjuntos de genes associados com a activação do sistema imunitário e de respostas inflamatórios estiveram girados sobre na tensão suscetível dos ratos, mas não foram activados na tensão que era resistente a dano do rim.

“Nossos dados sugerem que a inflamação e a compreensibilidade imune possam ser características críticas em determinar a susceptibilidade à doença renal no diabetes,” o prof. Coffman concluíram.

Porque há um número de drogas disponíveis para inibir o sistema imunitário e a inflamação, os resultados sugerem que isso visar estes caminhos possam ser útil para impedir ou retardar a revelação da nefropatia do diabético.

“Embora as causas determinantes genéticas precisas da susceptibilidade e da resistência à nefropatia do diabético podem diferir entre ratos e seres humanos, é provável que os caminhos moleculars envolvidos são similares,” os pesquisadores diz. “Tais caminhos são atractivos como biomarkers para a susceptibilidade da doença e alvos para a terapia.”

O estudo está entre uma colheita da pesquisa nova sobre o diabetes apoiado pelo DÍNAMO (estudo na nefropatia e em outras complicações Microvascular), que do diabetes foi lançado em 2017, com prof. Coffman como o investigador principal do chumbo, e envolve as 25 instituições principais dos cuidados médicos e de pesquisa através de seis países, incluindo Singapura. O “DÍNAMO focaliza pesquisa básica, clínica e translational para melhorar nossa compreensão do diabetes e de suas complicações,” explicou o prof. Coffman, “e descobre maneiras novas de impedir e controlar estes melhorar as vidas daqueles afetados e em risco da doença.”

Os relatórios recentes têm que Singapura tem entre as taxas as mais altas no mundo para o diabetes como uma causa da insuficiência renal.