Los ratones nuevamente diseñados emulan a la forma severa del daño del riñón en seres humanos con diabetes

Los científicos llevados por el Duque-NUS Facultad de Medicina han diseñado los ratones que emulan con éxito a una forma severa del daño del riñón en seres humanos con diabetes, llamados nefropatía diabética. Los análisis genéticos de los ratones llevados al asombrosamente encontrando que la expresión de los genes las reacciones inmunes e inflamatorias que controlan puede desempeñar un papel causal en ascender daño del riñón, y sugieren que estos caminos pudieron ser objetivos prometedores para la terapia.

El daño del riñón en gente con diabetes puede llevar a la insuficiencia renal peligrosa para la vida. En Singapur, la diabetes es la causa de cabeza de la enfermedad de riñón de la fase final que requiere diálisis. Hay asociaciones étnicas y familiares fuertes para la enfermedad de riñón en diabetes, indicando un papel de factores genéticos en la determinación de susceptibilidad. Sin embargo, determinar los genes exactos implicados en nefropatía diabética ha sido problemático.

Para aprender más sobre la enfermedad, los investigadores han trabajado por años para desarrollar los modelos animales que recapitulaban las características de la enfermedad de riñón vistas en seres humanos, pues una aproximación para determinar sus causas originales para perfeccionar diagnosis y el tratamiento para los diabéticos que tienen complicaciones del riñón. Sin embargo, los ratones diabéticos desarrollan típicamente solamente daño mínimo del riñón.

Para desarrollar un ratón modele la nefropatía diabética más de cerca de recapitulación en seres humanos, profesor Thomas Coffman, decano del Duque-NUS Facultad de Medicina y nefrólogo, y los colegas combinados pulsan la diabetes de I con la sobre-activación de un sistema de la hormona, llamada el sistema de la renina-angiotensina, que se sabe para ser activado excesivamente en seres humanos con enfermedad de riñón diabética.

Para reproducir las diferencias en susceptibilidad genética a la nefropatía vista en diabetes humana, las personas utilizaron dos diversas deformaciones de los ratones sabidos para tener diversas propensiones para la enfermedad de riñón que se convertía. Usando estas dos diversas deformaciones ofreció un “sistema potente” para determinar los mecanismos asociados al revelado de la nefropatía, los investigadores explican en su estudio publicado en la diabetes del gorrón en octubre.

Las personas analizaban los genes expresados en glomérulos, las unidades de filtrado del riñón y un sitio primario del daño en diabetes. Encontraron que los atados de los genes asociados a la activación del sistema inmune y de reacciones inflamatorias fueron girados en la deformación susceptible de ratones, pero no fueron activados en la deformación que era resistente al daño del riñón.

“Nuestros datos sugieren que la inflamación y la correspondencia inmune puedan ser características críticas en la determinación de susceptibilidad a la enfermedad de riñón en diabetes,” a profesor Coffman concluyeron.

Pues hay varias drogas disponibles para inhibir el sistema inmune y la inflamación, las conclusión sugieren que eso el alcance de estos caminos pudiera ser útil para prevenir o la reducción del revelado de la nefropatía diabética.

“Aunque los determinantes genéticos exactos de la susceptibilidad y de la resistencia a la nefropatía diabética pueden diferir entre los ratones y los seres humanos, es probable que los caminos moleculares implicados sean similares,” los investigadores dice. “Tales caminos son atractivos como los biomarkers para la susceptibilidad de la enfermedad y objetivos para la terapia.”

El estudio está entre una cosecha de la nueva investigación sobre la diabetes soportada por el DÍNAMO (estudio de la diabetes en nefropatía y otras complicaciones microvasculares), que fue lanzada en 2017, con profesor Coffman como investigador principal del guía, e implica a 25 instituciones de cabeza de la atención sanitaria y de investigación a través de seis países, incluyendo Singapur. El “DÍNAMO enfoca investigación básica, clínica y de translación para perfeccionar nuestra comprensión de la diabetes y de sus complicaciones,” explicó a profesor Coffman, “y descubre nuevas maneras de prevenir y de manejar éstos para perfeccionar las vidas de ésos afectados y a riesgo de la enfermedad.”

Los partes recientes tienen que Singapur tiene entre los regímenes más altos en el mundo para la diabetes como causa de la insuficiencia renal.