La réparation de l'ADN défaillie déclenche le chaos chromosomique en cellules cancéreuses

Les chercheurs au centre de cancérologie allemand (Deutsches Krebsforschungszentrum, DKFZ) ont déterminé le déclencheur pour les événements catastrophiques qui se produisent dans les chromosomes des cellules cancéreuses.

Par Novikov AlekseyNovikov Aleksey | Shutterstock

Ils ont constaté que l'échec des systèmes de réparation de l'ADN introduit la fragmentation et l'ensemble abrupt des chromosomes. Cependant, les chercheurs disent que ces défectuosités de réparation de l'ADN pourraient potentiellement être traitées avec de certains médicaments.

Seulement il y a quelques années, scientifiques au même centre de recherche rapporté qui sous une forme particulièrement agressive de tumeur cérébrale d'enfance, chaos sans précédent s'est produit aux noyaux de cellules.

Les parties de chromosomes étaient cassées aux remarques multiples et ont été inexactement rassemblées, alors que d'autres parties étaient inexactement copiées ou comportées.

Ces événements, aux lesquels les scientifiques se réfèrent en tant que « chromothripsis, » n'avaient pas été vus déja et n'avaient pas été différés des anomalies génétiques précédemment déterminées.

Chromothripsis se produit dedans environ 20 à 30% de tous les cancers, mais jusqu'ici, il a été en grande partie inconnu quels déclencheurs cette catastrophe génétique.

Comme signalé dans les transmissions de nature de tourillon, Aurélie Ernst et équipe ont recensé l'échec de certains systèmes génétiques de réglage en tant qu'une des causes.

L'équipe a étudié un modèle de souris où les outils employés par les cellules neurales de précurseur pour réparer l'ADN brisé avaient été génétiquement coupés. Comme résultat, les animaux ont développé les tumeurs cérébrales malignes qui ont montré une haute fréquence de chromothripsis.

De plus, le chromothripsis s'est presque toujours produit conjointement avec les copies supplémentaires de l'oncogene de cancer-introduction de Myc.

Si la réparation de l'ADN est défectueuse et Myc cependant stimule la division de ces cellules endommagées, le risque de chaos dans le génome est particulièrement élevé. »

M. Aurélie Ernst, auteur important

L'équipe a confirmé que le réglage défailli de génome et les événements chromosomiques catastrophiques donnants droit s'appliquent également au mélanome, aux tumeurs cérébrales et au cancer du sein chez l'homme et que l'oncogene de Myc est de nouveau impliqué.

Ernst dit que bien que le chaos de chromosome provoqué par réparation de l'ADN défaillie semblent effrayant, il y a des voies de viser particulièrement des cellules cancéreuses avec de telles défectuosités :

Nous pouvons employer des médicaments pour couper supplémentaire un autre système important de réparation de l'ADN. Ceci mène tellement aux dégâts génétiques que la cellule ne peut pas survivre. Les cellules saines, d'autre part, qui ont tous leurs systèmes de réglage, ne s'occupent pas de ces médicaments. »

M. Aurélie Ernst, auteur important

Les inhibiteurs appelés des médicaments PARP sont déjà des agents cliniquement reconnus qui bloquent un système principal de réparation de l'ADN et Ernst dit que si le matériel génétique d'une tumeur montre le chromothripsis, il peut être possible de les traiter avec des inhibiteurs de PARP à l'avenir, bien que ceci exige la confirmation dans les tests précliniques et cliniques.

Sources

Le réglage défectueux des dégâts d'ADN mène au chaos dans le génome.

Le réglage défectueux des dégâts d'ADN aboutit à fréquenter des événements génomiques catastrophiques dans des tumeurs murines et humaines. Transmissions de nature. 12 novembre 2018th .

Sally Robertson

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Sally Robertson

Sally has a Bachelor's Degree in Biomedical Sciences (B.Sc.). She is a specialist in reviewing and summarising the latest findings across all areas of medicine covered in major, high-impact, world-leading international medical journals, international press conferences and bulletins from governmental agencies and regulatory bodies. At News-Medical, Sally generates daily news features, life science articles and interview coverage.

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