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La riparazione guastata del DNA avvia il caos cromosomico in cellule tumorali

I ricercatori al centro tedesco di ricerca sul cancro (Deutsches Krebsforschungszentrum, DKFZ) hanno stabilito il grilletto per gli eventi catastrofici che si presentano all'interno dei cromosomi delle cellule tumorali.

Da Novikov AlekseyNovikov Aleksey | Shutterstock

Hanno trovato che l'errore dei meccanismi di riparazione del DNA promuove la frammentazione ed il montaggio interrotto dei cromosomi. Tuttavia, i ricercatori dicono che questi difetti della riparazione del DNA potrebbero potenzialmente essere trattati con determinate droghe.

Soltanto alcuni anni fa, gli scienziati allo stesso centro di ricerca hanno riferito che in un modulo particolarmente aggressivo del tumore cerebrale di infanzia, il caos senza precedenti si è presentato nei nuclei delle cellule.

Le sezioni dei cromosomi erano rotte ai punti multipli ed in modo errato sono state riunite, mentre altre sezioni in modo errato sono state copiate o compreso state.

Questi eventi, a che gli scienziati si riferiscono come “chromothripsis,„ non erano stati veduti già e non erano stati differiti dai difetti genetici precedentemente stabiliti.

Chromothripsis accade dentro intorno 20 - 30% di tutti i cancri, ma finora, è stato in gran parte sconosciuto che grilletti questo disastro genetico.

Come riportato nelle comunicazioni della natura del giornale, Aurélie Ernst ed il gruppo hanno identificato l'errore di determinati meccanismi di riparazione genetici come una delle cause.

Il gruppo ha studiato un modello del mouse in cui gli strumenti usati dalle celle neurali del precursore per riparare il DNA tagliato geneticamente erano stati spenti. Di conseguenza, gli animali hanno sviluppato i tumori cerebrali maligni che hanno esibito un'alta frequenza del chromothripsis.

Inoltre, il chromothripsis si è presentato quasi sempre insieme con le copie extra dell'oncogene dipromozione di Myc.

Se la riparazione del DNA è difettosa e Myc tuttavia stimola la divisione di queste cellule danneggiate, il rischio di caos nel genoma è particolarmente alto.„

Dott. Aurélie Ernst, autore principale

Il gruppo ha confermato che la riparazione guastata del genoma e gli eventi cromosomici catastrofici risultanti egualmente si applicano al melanoma, ai tumori cerebrali ed al cancro al seno in esseri umani e che l'oncogene di Myc è compreso di nuovo.

Ernst dice che sebbene il caos del cromosoma causato dalla riparazione guastata del DNA sembri spaventoso, ci sono modi specificamente mirare alle cellule tumorali con tali difetti:

Possiamo usare le droghe per spengere ulteriormente un altro meccanismo di riparazione importante del DNA. Ciò piombo così tanto a danno genetico che la cella non può sopravvivere a. Le celle in buona salute, d'altra parte, che hanno tutti i loro meccanismi di riparazione, non si occupano di queste droghe.„

Dott. Aurélie Ernst, autore principale

Le droghe chiamate inibitori di PARP sono già agenti clinicamente approvati che bloccano un meccanismo di riparazione del DNA di tasto ed Ernst dice che se il materiale genetico di un tumore esibisce il chromothripsis, può essere possibile curarle con gli inibitori di PARP in futuro, sebbene questo abbia richiesto la conferma nelle prove precliniche e cliniche.

Sally Robertson

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Sally Robertson

Sally first developed an interest in medical communications when she took on the role of Journal Development Editor for BioMed Central (BMC), after having graduated with a degree in biomedical science from Greenwich University.

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