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O reparo falhado do ADN provoca o caos cromossomático nas células cancerosas

Os pesquisadores no centro de investigação do cancro alemão (Deutsches Krebsforschungszentrum, DKFZ) estabeleceram o disparador para os eventos catastróficos que ocorrem dentro dos cromossomas das células cancerosas.

Por Novikov AlekseyNovikov Aleksey | Shutterstock

Encontraram que a falha de sistemas do reparo do ADN promove a fragmentação e o conjunto interrompido dos cromossomas. Contudo, os pesquisadores dizem que estes defeitos do reparo do ADN poderiam potencial ser tratados com determinadas drogas.

Somente há alguns anos atrás, os cientistas no mesmo centro de pesquisa relataram que em um formulário particularmente agressivo do tumor cerebral da infância, o caos inaudito ocorreu nos núcleos de pilha.

As secções dos cromossomas eram quebradas em pontos múltiplos e foram remontadas incorrectamente, quando outras secções incorrectamente foram copiadas ou incorporadas.

Estes eventos, que os cientistas referem como o “chromothripsis,” não tinham sido considerados antes e não tinham sido diferidos dos defeitos genéticos previamente estabelecidos.

Chromothripsis ocorre dentro ao redor 20 a 30% de todos os cancros, mas até aqui, foi pela maior parte desconhecido que disparadores este desastre genético.

Como relatado nas comunicações da natureza do jornal, Aurélie Ernst e a equipe identificaram a falha de determinados sistemas genéticos do reparo como uma das causas.

A equipe estudou um modelo do rato onde as ferramentas usadas por pilhas neurais do precursor para reparar o ADN quebrado fossem desligadas genetically. Em conseqüência, os animais desenvolveram os tumores cerebrais malignos que exibiram uma alta freqüência do chromothripsis.

Além, o chromothripsis ocorreu quase sempre conjuntamente com cópias extra do oncogene depromoção de Myc.

Se o reparo do ADN é defeituoso e Myc não obstante estimula a divisão destas pilhas danificadas, o risco de caos no genoma é particularmente alto.”

Dr. Aurélie Ernst, autor principal

A equipe confirmou que o reparo falhado do genoma e os eventos cromossomáticos catastróficos resultantes igualmente se aplicam à melanoma, aos tumores cerebrais e ao cancro da mama nos seres humanos e que o oncogene de Myc está envolvido outra vez.

Ernst diz que embora o caos do cromossoma causado pelo reparo falhado do ADN pareça assustador, há umas maneiras de visar especificamente células cancerosas com tais defeitos:

Nós podemos usar drogas para desligar adicionalmente um outro sistema importante do reparo do ADN. Isto conduz tanto a dano genético que a pilha é incapaz de sobreviver. As pilhas saudáveis, por outro lado, que têm todos seus sistemas do reparo, não se ocupam destas drogas.”

Dr. Aurélie Ernst, autor principal

As drogas chamadas inibidores de PARP são já os agentes clìnica aprovados que obstruem um sistema do reparo do ADN da chave e Ernst diz que se o material genético de um tumor exibe o chromothripsis, pode ser possível os tratar no futuro com os inibidores de PARP, embora este exija a confirmação em testes pré-clínicos e clínicos.

Sally Robertson

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Sally Robertson

Sally first developed an interest in medical communications when she took on the role of Journal Development Editor for BioMed Central (BMC), after having graduated with a degree in biomedical science from Greenwich University.

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