La pénurie de gène spécifique « amortissant » des molécules a joint avec les gliomes de qualité inférieure pédiatriques

Expérimentant avec les cellules de cancer du cerveau laboratoire-élevées, les chercheurs de médicament de Johns Hopkins ont ajouté pour démontrer qu'une pénurie de molécules minuscules spécifiques qui amortissent certains gènes est liée au développement et à l'accroissement des tumeurs cérébrales pédiatriques connues sous le nom de gliomes de qualité inférieure.

Un état des découvertes était publié cette chute 2018 dans des états scientifiques, et supporte l'idée d'augmenter des niveaux des microRNAs en tant que des moyens potentiels de traiter ces tumeurs.

Des 1.600 caisses environ de gliomes de qualité inférieure pédiatriques (PLGGs) sont diagnostiquées annuellement aux Etats-Unis, et l'immense majorité de ces tumeurs de croissance lente sont traitable et durcissable principalement par ablation chirurgicale, bien que dans certains cas la chirurgie ait le potentiel d'endommager le tissu cérébral avoisinant critique, selon l'emplacement de tumeur. À la différence des glioblastomes à haute teneur tels que celui qui ont pris la durée des enfants d'âge scolaire et des jeunes adultes de l'Arizona du sénateur John McCain, de PLGGs en grande partie d'affect.

« On l'a longtemps su que les microRNAs jouent un rôle en réglant les propriétés variées de tumeur telles que l'accroissement, » dit Fausto Rodriguez, M.D., professeur agrégé de pathologie à l'École de Médecine d'Université John Hopkins et l'auteur supérieur de l'étude.

« Nos découvertes ont recensé un sous-ensemble de microRNAs qui, dans la quantité suffisante, semblent diminuer l'accroissement et l'invasion des cellules cancéreuses dans les gliomes de qualité inférieure pédiatriques. »

MicroRNAs sont des molécules minuscules qui, des voies assimilées à la façon dont un conducteur d'orchestre règle le flux de chaque groupe d'instrument, commandent l'expression des réseaux entiers de gène qui effectuent des protéines en les amortissant essentiellement, et sont responsables de régler des procédés biologiques tels que l'admission, la croissance des cellules et la mort cellulaire nutritives. Les niveaux modifiés des microRNAs spécifiques peuvent perturber des voies biologiques entières juste comme une partie mal orientée d'un orchestre peut ébranler une rayure entière.

« Un microRNA peut viser les familles multigéniques et exercer un effet profond sur des procédés de cellules, et l'altération est dynamique, » les notes Rodriguez, qui indiquent PLGGs sont de bons candidats pour analyser des types et des niveaux de microRNA parce que génétiquement PLGGs sont stable avec d'autres tumeurs. Cela le facilite relativement, il dit, pour recenser tous les anomalies génétiques appropriées et objectifs potentiels pour le traitement.

Pour l'étude neuve, les caractéristiques précédemment recueillies d'abord analysées de sous-type de microRNA de chercheurs dans deux études. Ils ont examiné des tumeurs de 125 patients avec les gliomes de qualité inférieure pour des niveaux d'un microRNA spécifique, connus sous le nom de miR-125b, utilisant l'hybridation in situ chromogène (CISH), une technique qui s'applique au tissu par habitude traité en pathologie et tiennent compte de l'identification des microRNAs spécifiques dans les cellules d'intérêt. Les niveaux de ce microRNA étaient plus bas dans 43 astrocytomes pilocytic (le sous-type le plus courant de PLGG) en comparaison avec 24 astrocytomes diffus et tissus cérébraux normaux.

Rodriguez et l'équipe de recherche ensuite ont regardé huit lignées cellulaires cancéreuses dérivées des tumeurs (glial) de cerveau chez les enfants pour des niveaux du microRNA 125b-p suivre une méthode qui peut rapidement effectuer des milliers aux millions de copies d'une séquence génétique pour une analyse plus facile de quelle quantité de gène est exprimé. Bien que les niveaux du microRNA 125b-p aient varié en travers des lignées cellulaires laboratoire-élevées, ils étaient sensiblement et uniformément inférieurs dans les lignées cellulaires cancéreuses que les lignées cellulaires noncancerous, Rodriguez enregistre.

Dans d'autres expériences a conçu pour recenser le rôle de ces microRNAs dans la croissance des cellules, les niveaux plus grands par chercheurs de miR-125b dans les lignées cellulaires cancéreuses en introduisant un segment d'ADN dans les cellules tumorales utilisant les virus spécifiques, et a vu une diminution de la division cellulaire et de l'accroissement. Pour vérifier si la mort cellulaire contribuée à cette diminution de croissance des cellules, Rodriguez a souillé des cellules contenant des hauts niveaux du microRNA 125b et a noté la mort cellulaire dans toutes les lignées cellulaires, proposant cela les niveaux croissants du microRNA 125b peuvent cesser l'accroissement de PLGG.

« Ces découvertes sont un exemple d'où les avances en médicament de précision pourraient nous prendre, et montrent comment, un jour, l'augmentation des niveaux des gènes spécifiques et des microRNAs pourrait être une demande de règlement visée pour PLGGs, » dit Rodriguez.