A falta do gene específico “que silencia” moléculas ligou com as gliomas de baixo grau pediatras

Experimentando com as pilhas de cancro cerebral laboratório-crescidas, os pesquisadores da medicina de Johns Hopkins adicionaram para evidenciar que uma falta das moléculas minúsculas específicas que silenciam determinados genes está ligada à revelação e ao crescimento dos tumores cerebrais pediatras conhecidos como gliomas de baixo grau.

Um relatório dos resultados foi publicado esta queda 2018 em relatórios científicos, e apoia a ideia de aumentar níveis de microRNAs como meios potenciais de tratar estes tumores.

As 1.600 caixas calculadas de gliomas de baixo grau pediatras (PLGGs) são diagnosticadas anualmente nos Estados Unidos, e a grande maioria destes tumores de crescimento lento é tratável e curável principalmente pela remoção cirúrgica, embora em alguns casos a cirurgia tenha o potencial danificar o tecido de cérebro próximo crítico, segundo o lugar do tumor. Ao contrário dos glioblastomas de primeira qualidade tais como esse que tomou a vida crianças de idade escolar da influência do senador John McCain, do PLGGs do Arizona na maior parte e adultos novos.

“Tem-se sabido por muito tempo que os microRNAs jogam um papel em controlar várias propriedades do tumor tais como o crescimento,” diz Fausto Rodriguez, M.D., professor adjunto da patologia na Faculdade de Medicina da Universidade Johns Hopkins e autor superior do estudo.

“Nossos resultados identificaram um subconjunto dos microRNAs que, na suficiente quantidade, parecem diminuir o crescimento e a invasão de pilhas cancerígenos em gliomas de baixo grau pediatras.”

MicroRNAs é as moléculas minúsculas que, nas maneiras similares a como um condutor de orquestra controla o fluxo de cada grupo do instrumento, comandam a expressão das redes inteiras do gene que fazem proteínas essencialmente silenciando as, e são responsáveis para regular processos biológicos tais como a entrada, o crescimento da pilha e a morte celular nutrientes. Os níveis alterados de microRNAs específicos podem interromper caminhos biológicos inteiros apenas enquanto uma secção errada de uma orquestra pode perturbar uma contagem inteira.

“Um microRNA pode visar genes múltiplos e ter um efeito profundo em processos da pilha, e as alterações são dinâmicas,” as notas Rodriguez, que dizem PLGGs são bons candidatos para analisar tipos e níveis do microRNA porque genetically PLGGs é estável comparado com outros tumores. Isso facilita relativamente, diz, identificar todas as anomalias genéticas e alvos potenciais relevantes para a terapia.

Para o estudo novo, os dados previamente recolhidos primeiramente analisados do subtipo do microRNA dos pesquisadores em dois estudos. Examinaram tumores de 125 pacientes com as gliomas de baixo grau para os níveis de um microRNA específico, conhecidos como miR-125b, usando a hibridação in situ cromogénea (CISH), uma técnica que fosse aplicável ao tecido rotineiramente processado na patologia e permitem-nos a identificação de microRNAs específicos nas pilhas do interesse. Os níveis deste microRNA eram mais baixos em 43 astrocytomas pilocytic (o subtipo o mais comum de PLGG) quando comparados com os 24 astrocytomas difusos e os tecidos de cérebro normais.

Rodriguez e a equipa de investigação em seguida olharam oito linha celular cancerígenos derivadas dos tumores (glial) do cérebro nas crianças para níveis do microRNA 125b-p usando um método que pudesse ràpida fazer milhares a milhões de cópias de uma seqüência genética para uma análise mais fácil de quanto de um gene é expressado. Embora os níveis do microRNA 125b-p variassem através das linha celular laboratório-crescidas, eram significativamente e uniformemente mais baixos em linha celular cancerígenos do que as linha celular noncancerous, Rodriguez relatam.

Em umas experiências mais adicionais projectou identificar o papel destes microRNAs no crescimento da pilha, os níveis aumentados investigador de miR-125b em linha celular cancerígenos introduzindo um segmento do ADN nas pilhas do tumor usando vírus específicos, e viu uma diminuição na divisão e no crescimento de pilha. Para verificar se a morte celular contribuída a esta diminuição no crescimento da pilha, Rodriguez manche as pilhas que contêm níveis elevados do microRNA 125b e note a morte celular em todas as linha celular, sugerindo isso os níveis crescentes do microRNA 125b podem parar o crescimento de PLGG.

“Estes resultados são um exemplo de onde os avanços na medicina da precisão possam nos tomar, e mostram como, um dia, aumentar níveis de genes e de microRNAs específicos pôde ser um tratamento visado para PLGGs,” dizem Rodriguez.