La escasez del gen específico “que imponía silencio” a las moléculas conectó a las gliomas de calidad inferior pediátricas

Experimentando con las células cancerosas cerebral laboratorio-crecidas, los investigadores del remedio de Johns Hopkins han agregado para evidenciar que una escasez de las moléculas minúsculas específicas que imponen silencio a ciertos genes está conectada al revelado y al incremento de los tumores cerebrales pediátricos conocidos como gliomas de calidad inferior.

Un parte de las conclusión fue publicado esta caída 2018 en partes científicos, y soporta la idea de aumentar niveles de microRNAs como los medios potenciales de tratar estos tumores.

Las 1.600 cajas estimadas de gliomas de calidad inferior pediátricas (PLGGs) se diagnostican anualmente en los Estados Unidos, y la gran mayoría de estos tumores de crecimiento lento es tratable y curable principal por retiro quirúrgico, aunque la cirugía tenga en algunos casos el potencial de dañar el tejido cerebral próximo crítico, dependiendo de la situación del tumor. A diferencia de glioblastomas de alto grado tales como el que tardó la vida los niños de la escuela-edad de la influencia de senador John McCain, de PLGGs de Arizona sobre todo y los adultos jovenes.

“Se ha sabido de largo que los microRNAs desempeñan un papel en controlar diversas propiedades del tumor tales como incremento,” dice a Fausto Rodriguez, M.D., profesor adjunto de la patología en la Facultad de Medicina de la Universidad John Hopkins y el autor mayor del estudio.

“Nuestras conclusión determinaron un subconjunto de los microRNAs que, en suficiente cantidad, parecen disminuir el incremento y la invasión de células cacerígenas en gliomas de calidad inferior pediátricas.”

MicroRNAs es las moléculas minúsculas que, de las maneras similares a cómo un conductor de orquesta controla el flujo de cada grupo del instrumento, ordenan la expresión de las redes enteras del gen que hacen las proteínas esencialmente imponiéndoles silencio, y son responsables de regular procesos biológicos tales como admisión, incremento de la célula y muerte celular nutritivos. Los niveles alterados de microRNAs específicos pueden romper caminos biológicos enteros apenas mientras que una sección equivocada de una orquesta puede perturbar una muesca entera.

“Un microRNA puede apuntar genes múltiples y tener un efecto profundo sobre procesos de la célula, y los cambios son dinámicos,” las notas Rodriguez, que dicen PLGGs son buenos candidatos a analizar tipos y niveles del microRNA porque genético PLGGs es estable comparado con otros tumores. Eso hace relativamente más fácil, él dice, determinar cualesquiera anormalidades genéticas y objetivos potenciales relevantes para la terapia.

Para el nuevo estudio, los datos previamente recopilados primero analizados del subtipo del microRNA de los investigadores en dos estudios. Examinaron tumores a partir de 125 pacientes con las gliomas de calidad inferior para los niveles de un microRNA específico, conocidos como miR-125b, usando el hibridación in situ cromogénico (CISH), una técnica que es aplicable al tejido rutinario tramitado en patología y tienen en cuenta la identificación de microRNAs específicos en las células del interés. Los niveles de este microRNA eran más inferiores en 43 astrocytomas pilocytic (el subtipo más común de PLGG) en comparación con 24 astrocytomas difusos y tejidos cerebrales normales.

Rodriguez y el equipo de investigación después observaban ocho variedades de células cacerígenas derivadas de tumores (glial) del cerebro en los niños para los niveles del microRNA 125b-p usando un método que puede hacer rápidamente millares a millones de copias de una serie genética para un análisis más fácil de cuánto de un gen se expresa. Aunque los niveles del microRNA 125b-p variaran a través de las variedades de células laboratorio-crecidas, eran importante y uniformemente más inferiores en variedades de células cacerígenas que las variedades de células noncancerous, Rodriguez denuncian.

En otros experimentos diseñó determinar el papel de estos microRNAs en incremento de la célula, los niveles crecientes los investigadores de miR-125b en variedades de células cacerígenas introduciendo un segmento de la DNA en las células del tumor usando virus específicos, y vio una disminución de la división celular y del incremento. Para verificar si la muerte celular contribuida a esta disminución del incremento de la célula, Rodriguez manchó las células que contenían niveles del microRNA 125b y observó muerte celular en todas las variedades de células, sugiriendo eso los niveles cada vez mayores del microRNA 125b pueden parar el incremento de PLGG.

“Estas conclusión son un ejemplo de donde los avances en remedio de la precisión pudieron tomarnos, y muestran cómo, algún día, el aumento de los niveles de genes y de microRNAs específicos pudo ser un tratamiento apuntado para PLGGs,” dicen a Rodriguez.