Les cellules souche de cancer dépendent du métabolisme acide aminé, et il s'avère être leur talon d'Achille

Pensez au métabolisme énergétique comme un bouton-pression d'usager : La déchirure de quelque chose relâche à part un coup. La plupart de vos cellules déchirent à part le sucre pour relâcher le « coup » de l'énergie. Parfois elles déchirent à part des graisses, et dans un pincement, les cellules peuvent même métaboliser la protéine.

Les cellules cancéreuses font des choses un peu différemment. D'abord, la plupart des cellules cancéreuses continuent à dépendre du glucose, mais du contact plus de « de la respiration cellulaire » (qui exige l'oxygène), à la « glycolyse » (qui peut se produire avec ou sans l'oxygène). Une université d'aujourd'hui publié d'étude de centre de lutte contre le cancer du Colorado dans la cellule cancéreuse de tourillon prouve que les cellules souche de cancer adoptent une troisième approche : Elles collent avec la respiration cellulaire, mais commutent de métaboliser le sucre à métaboliser la protéine, ou plus avec précision les acides aminés, qui sont les synthons de protéine.

Les cellules saines n'ont pas besoin de métaboliser la protéine. L'étude actuelle prouve que les cellules souche de cancer doivent métaboliser la protéine. Et cette différence s'avère être un talon d'Achille qui permet à des chercheurs de viser des cellules souche de cancer sans nuire à des cellules saines - l'approche a efficace déjà prouvé dans les tests cliniques contre la promesse de leucémie aiguë myéloïde et de prises pour d'autres cancers comprenant le sein, pancréatique, et le foie.

« Dans la leucémie aiguë myéloïde, nous sommes devenus assez bons pour détruire la partie de cellules cancéreuses, mais une petite population des cellules souche de cancer sont seulement équipées pour résister à ces traitements, et ces cellules souche survivent souvent pour relancer la condition plus tard. Nous avons eu besoin d'une voie de viser particulièrement des cellules souche de cancer, et elle examine comme ceci pourrait que ce soit, » dit Craig Jordanie, PhD, chercheur à l'université du centre de lutte contre le cancer du Colorado, responsable de division de la Division de l'hématologie et professeur de Nancy Carroll Allen d'hématologie à l'université de l'École de Médecine du Colorado.

En fait, la Jordanie a passé plus de 20 ans étendant le travail préparatoire scientifique pour cette crise contre des cellules souche de cancer, et maintenant juste pendant les six mois derniers, avec une bourrasque des publications importantes, le travail de son équipe a mené non seulement à la plus grande compréhension de ces cellules tenaces, mais aux demandes de règlement qui peuvent changer le niveau de soins pour la leucémie aiguë myéloïde et peut-être d'autres cancers aussi bien. Dans un essai clinique récent, des patients avec la leucémie aiguë myéloïde qui n'étaient pas des candidats pour la greffe de moelle osseuse ont été soignés avec le venetoclax de médicament, qui bloque la capacité des cellules aux acides aminés de prise.

« La chimiothérapie conventionnelle n'est pas efficace pour la plupart des patients avec la leucémie aiguë myéloïde. Les résultats neufs avec le venetoclax examinent très prometteurs, la » Jordanie indique. Les résultats des essais cliniques sont également aujourd'hui publié en médicament de nature de tourillon, avec le premier Daniel Pollyea auteur, DM. Les cercles d'étude actuels de nouveau à la pointe d'épingle pourquoi le test clinique était si couronné de succès.

Très fondamentalement, une suite d'études réalisées par le premier Courtney Jones auteur, le PhD, et d'autres dans le laboratoire de la Jordanie ont prouvé que les cellules souche de leucémie (ou ne pouvez pas peut-être) ne commutent pas de la respiration cellulaire à la glycolyse comme plus les cellules cancéreuses matures. Au lieu de cela, elle commute de métaboliser le glucose à métaboliser des acides aminés - en fait, elles viennent pour dépendre absolument de métaboliser des acides aminés pour l'énergie, tellement de sorte que quand la capacité des cellules souche de leucémie aux acides aminés de prise est interrompue, ces cellules meurent.

La « recherche de Courtney représente une opération principale en comprenant comment supprimer mieux des cellules souche de leucémie. Avec ses découvertes comme fondation, je crois que nous pouvons maintenant déménager vers l'avant pour produire bien plus de traitements efficaces, la » Jordanie indique.

Le venetoclax de médicament arrête des cellules souche de leucémie de pouvoir employer des acides aminés pour l'énergie. Dans le laboratoire et maintenant dans la clinique, quand les chercheurs ont soigné des patients d'AML avec le venetoclax, les cellules souche de leucémie sont mortes. D'une manière primordiale, parce que les cellules saines ne dépendent pas du métabolisme acide aminé, le venetoclax a détruit des cellules souche de leucémie sans nuire à des cellules saines.

Intéressant, c'était seulement des patients d'AML qui ont été soignés avec le venetoclax en tant que leur première demande de règlement qui a montré une réaction si spectaculaire.

« Quand des patients ont été soignés avec d'autres traitements d'abord, des cellules souche de leucémie ont été poussées pour diversifier et du métabolisme des lipides adopté, » Jones dit.

Quand ces patients ont été par la suite soignés avec le venetoclax, le médicament a détruit les cellules souche de cancer qui prolongé dépendre du métabolisme acide aminé, mais était inutile contre les cellules souche de cancer qui avaient commuté au métabolisme des lipides. Il était comme si le métabolisme des lipides a fourni une avenue d'évasion pour ces cellules, et quand même une petite population des cellules souche de leucémie pouvait résister au traitement, elles pouvaient relancer plus tard l'accroissement de la maladie.

Les travaux futurs du groupe espèrent explorer la possibilité d'empêcher le métabolisme des lipides avec le métabolisme acide aminé pour l'usage avec les patients d'AML dont les cancers ont résisté ou ont rechuté après des traitements précédents.

« En cet article, nous enregistrons une pièce importante de la science qui décrit une vulnérabilité de ces cellules souche de leucémie, et dans le papier de médicament de nature que nous décrivons une demande de règlement qui exploite avec succès cette vulnérabilité, » la Jordanie dit. « Nous croyons que ce type de traitement est juste le début de ce qui peut devenir une voie entièrement neuve de traiter la leucémie. Maintenant notre défi est d'optimiser cette demande de règlement dans la leucémie aiguë myéloïde, tout en probablement l'augmentant pour l'usage dans d'autres réglages où les cellules souche de cancer continuent à conduire le développement, l'accroissement et la rechute du cancer. »

Source : https://coloradocancerblogs.org/cancer-stem-cells-get-energy-from-protein-and-its-proving-to-be-their-achilles-heel/