As células estaminais do cancro dependem do metabolismo do ácido aminado, e está provando ser seu salto de Achilles

Pense do metabolismo energético como uma panela de fazer pipoca do partido: Rasgar algo libera distante um golpe. A maioria de suas pilhas rasgam distante o açúcar para liberar o “golpe” da energia. Às vezes rasgam distante gorduras, e em uma pitada, as pilhas podem mesmo metabolizar a proteína.

As células cancerosas fazem coisas um pouco de diferentemente. Primeiramente, a maioria de células cancerosas continuam a depender sobre da glicose, mas do interruptor “da respiração celular” (que exige o oxigênio), à “glicólise” (que pode acontecer com ou sem o oxigênio). Um estudo do centro do cancro da Universidade do Colorado publicado hoje na célula cancerosa do jornal mostra que as células estaminais do cancro tomam uma terceira aproximação: Colam com respiração celular, mas comutam de metabolizar o açúcar a metabolizar a proteína, ou mais precisamente os ácidos aminados, que são os blocos de apartamentos de proteína.

As pilhas saudáveis não precisam de metabolizar a proteína. O estudo actual mostra que as células estaminais do cancro precisam de metabolizar a proteína. E esta diferença está provando ser um salto de Achilles que permita que os pesquisadores visem células estaminais de cancro sem prejudicar pilhas saudáveis - a aproximação tem provado já eficaz nos ensaios clínicos contra a promessa da leucemia mielóide aguda e das posses para outros cancros que incluem o peito, pancreático, e o fígado.

“Na leucemia mielóide aguda, nós obtivemos relativamente bons em matar o volume das células cancerosas, mas uma população pequena de células estaminais do cancro é equipada excepcionalmente para resistir estas terapias, e estas células estaminais sobrevivem frequentemente para reiniciar mais tarde a circunstância. Nós temos necessário uma maneira de visar especificamente células estaminais do cancro, e olha como este pôde ser ele,” diz Craig Jordânia, PhD, investigador no centro do cancro da Universidade do Colorado, chefe de divisão da divisão da hematologia e professor de Nancy Carroll Allen da hematologia na Faculdade de Medicina da Universidade do Colorado.

De facto, Jordânia passou mais de 20 anos que colocam o fundamento científico para este ataque contra células estaminais de cancro, e agora apenas nos seis meses passados, com uma agitação de publicações importantes, o trabalho de sua equipe conduziu não somente à compreensão aumentada destas pilhas tenazes, mas aos tratamentos que podem mudar o padrão de cuidado para a leucemia mielóide aguda e talvez os outros cancros também. Em um ensaio clínico recente, os pacientes com leucemia mielóide aguda que não eram candidatos para a transplantação da medula foram tratados com o venetoclax da droga, que obstrui a capacidade das pilhas aos ácidos aminados da tomada.

“A quimioterapia convencional não é eficaz para a maioria de pacientes com leucemia mielóide aguda. Os resultados novos com venetoclax olham muito prometedores,” Jordânia diz. Os resultados do ensaio clínico são publicados igualmente hoje na medicina da natureza do jornal, com o primeiro Daniel Pollyea autor, DM. Os círculos de estudo actuais de volta ao pinpoint porque o ensaio clínico era tão bem sucedido.

Muito basicamente, uma série de estudos executados por primeiro Courtney Jones autor, o PhD, e outro no laboratório de Jordânia mostraram que as células estaminais da leucemia (ou seja talvez incapaz) não comutam da respiração celular à glicólise como umas células cancerosas mais maduras. Em lugar de, comutam de metabolizar a glicose a metabolizar ácidos aminados - de facto, vêm depender absolutamente de metabolizar ácidos aminados para a energia, tanto de modo que quando a capacidade de células estaminais da leucemia aos ácidos aminados da tomada é interrompida, estas pilhas morram.

De “a pesquisa Courtney representa uma etapa chave em compreender como erradicar melhor células estaminais da leucemia. Com seus resultados como uma fundação, eu acredito que nós podemos agora se mover para a frente para criar terapias ainda mais eficazes,” Jordânia diz.

O venetoclax da droga para células estaminais da leucemia de poder usar ácidos aminados para a energia. No laboratório e agora na clínica, quando os pesquisadores trataram pacientes de AML com o venetoclax, as células estaminais da leucemia morreram. Importante, porque as pilhas saudáveis não dependem do metabolismo do ácido aminado, o venetoclax matou células estaminais da leucemia sem prejudicar pilhas saudáveis.

Interessante, era somente os pacientes de AML que foram tratados com o venetoclax como seu primeiro tratamento que mostrou uma resposta tão dramática.

“Quando os pacientes foram tratados com outras terapias primeiramente, as células estaminais da leucemia foram empurradas para diversificar e algum metabolismo de lipido adotado,” Jones diz.

Quando aqueles pacientes foram tratados subseqüentemente com o venetoclax, a droga matou as células estaminais do cancro que continuaram a depender do metabolismo do ácido aminado, mas foi ineficaz contra as células estaminais do cancro que tinham comutado ao metabolismo de lipido. Era como se o metabolismo de lipido forneceu uma avenida do escape para estas pilhas, e quando mesmo uma população pequena de células estaminais da leucemia podia resistir a terapia, podiam reiniciar mais tarde o crescimento da doença.

O trabalho futuro do grupo espera explorar a possibilidade de inibir o metabolismo de lipido junto com o metabolismo do ácido aminado para o uso com pacientes de AML cujos os cancros resistiram ou tiveram uma recaída após terapias precedentes.

“Neste papel, nós relatamos uma parte importante de ciência que descreve uma vulnerabilidade destas células estaminais da leucemia, e no papel que da medicina da natureza nós descrevemos um tratamento que explore com sucesso esta vulnerabilidade,” Jordânia diz. “Nós acreditamos que este tipo de terapia é apenas o começo do que pode se transformar uma maneira inteiramente nova de tratar a leucemia. Agora nosso desafio é aperfeiçoar este tratamento na leucemia mielóide aguda, ao possivelmente a expandir para o uso em outros ajustes onde as células estaminais do cancro continuam a conduzir a revelação, o crescimento e a ter uma recaída do cancro.”

Source: https://coloradocancerblogs.org/cancer-stem-cells-get-energy-from-protein-and-its-proving-to-be-their-achilles-heel/