Las células madres del cáncer dependen de metabolismo del aminoácido, y está demostrando ser su talón de Aquiles

Piense en metabolismo energético como un tostador de palomitas de maíz del destacamento: La rasgadura algo aparte libera una explosión. La mayor parte de sus células rasgan aparte el azúcar para liberar la “explosión” de la energía. Rasgan a veces aparte las grasas, y en un pellizco, las células pueden incluso metabolizar la proteína.

Las células cancerosas hacen cosas un poco diferentemente. Primero, la mayoría de las células cancerosas continúan depender de la glucosa, pero del interruptor encima de la “respiración celular” (que requiere el oxígeno), a la “glicolisis” (que puede suceso con o sin el oxígeno). Una universidad del estudio del centro del cáncer de Colorado publicado hoy en la célula cancerosa del gorrón muestra que las células madres del cáncer toman una tercera aproximación: Adhieren con la respiración celular, pero cambian de metabolizar el azúcar a metabolizar la proteína, o más exacto los aminoácidos, que son los bloques huecos de la proteína.

Las células sanas no necesitan metabolizar la proteína. El estudio actual muestra que las células madres del cáncer necesitan metabolizar la proteína. Y esta diferencia está demostrando ser un talón de Aquiles que permite que los investigadores apunten a las células madres de cáncer sin dañar las células sanas - la aproximación ha probado ya efectivo en juicios clínicas contra la promesa de la leucemia mieloide aguda y de los asimientos para otros cánceres incluyendo el pecho, pancreático, y el hígado.

“En leucemia mieloide aguda, hemos conseguido bastante buenos en matar al bulto de células cancerosas, pero equipan a una pequeña población de células madres del cáncer únicamente para oponerse a estas terapias, y estas células madres sobreviven a menudo para recomenzar la condición más adelante. Hemos necesitado una manera de apuntar específicamente a las células madres del cáncer, y observa como ésta pudo sea,” dice a Craig Jordania, doctorado, investigador en la universidad del centro del cáncer de Colorado, jefe de división de la división de hematología y el profesor de Nancy Carroll Allen de la hematología en la universidad de la Facultad de Medicina de Colorado.

De hecho, Jordania ha pasado más de 20 años que ponían la base científica para este ataque contra las células madres de cáncer, y ahora apenas en los últimos seis meses, con una ráfaga de publicaciones importantes, el trabajo de sus personas ha llevado no sólo a la comprensión creciente de estas células tenaces, pero a los tratamientos que pueden cambiar la asistencia estándar para la leucemia mieloide aguda y quizás otros cánceres también. En una juicio clínica reciente, trataron a los pacientes con leucemia mieloide aguda que no eran los candidatos a trasplante de la médula con el venetoclax de la droga, que ciega la capacidad de las células a los aminoácidos de la absorción.

La “quimioterapia convencional no es efectiva para la mayoría de los pacientes con leucemia mieloide aguda. Los nuevos resultados con el venetoclax parecen muy prometedores,” Jordania dice. Los resultados de la juicio clínica también se publican hoy en el remedio de la naturaleza del gorrón, con primer Daniel Pollyea autor, Doctor en Medicina. Los círculos de estudio actuales de nuevo a punta porqué la juicio clínica era tan acertada.

Muy básicamente, una serie de estudios realizados por primer Courtney Jones autor, el doctorado, y otros en el laboratorio de Jordania mostraron que las células madres de la leucemia (o no pueda quizás) no cambian de la respiración celular a la glicolisis como células cancerosas más maduras. En lugar, cambian de metabolizar la glucosa a metabolizar los aminoácidos - de hecho, vienen depender absolutamente de metabolizar los aminoácidos para la energía, tanto de modo que cuando la capacidad de las células madres de la leucemia a los aminoácidos de la absorción se interrumpe, mueran estas células.

La “investigación de Courtney representa un paso dominante en la comprensión de cómo suprimir mejor a las células madres de la leucemia. Con sus conclusión como asiento, creo que podemos ahora movernos adelante para crear terapias aún más efectivas,” Jordania dice.

El venetoclax de la droga para a las células madres de la leucemia de poder utilizar los aminoácidos para la energía. En el laboratorio y ahora en la clínica, cuando los investigadores trataron a pacientes de AML con el venetoclax, las células madres de la leucemia murieron. Importantemente, porque las células sanas no dependen de metabolismo del aminoácido, el venetoclax mató a las células madres de la leucemia sin dañar las células sanas.

Interesante, era solamente los pacientes de AML que fueron tratados con el venetoclax como su primer tratamiento que mostró una reacción tan dramática.

“Cuando trataron a los pacientes con otras terapias primero, activaron a las células madres de la leucemia para diversificar y un cierto metabolismo de lípido adoptado,” Jones dice.

Cuando trataron a esos pacientes posteriormente con el venetoclax, la droga mató a las células madres del cáncer que continuaron depender de metabolismo del aminoácido, pero era ineficaz contra las células madres del cáncer que habían cambiado al metabolismo de lípido. Era como si el metabolismo de lípido ofreciera una avenida del escape para estas células, y cuando incluso una pequeña población de células madres de la leucemia podía oponerse a terapia, podían recomenzar más adelante el incremento de la enfermedad.

El trabajo futuro del grupo espera explorar la posibilidad de inhibir metabolismo de lípido junto con el metabolismo del aminoácido para el uso con los pacientes de AML cuyos cánceres han resistido o han recaído después de terapias anteriores.

“En este papel, denunciamos un pedazo importante de ciencia que describa una vulnerabilidad de estas células madres de la leucemia, y en el papel del remedio de la naturaleza que describimos un tratamiento que explote con éxito esta vulnerabilidad,” Jordania dice. “Creemos que este tipo de terapia es apenas el principio de qué puede convertirse en totalmente una nueva manera de tratar leucemia. Ahora nuestro reto es optimizar este tratamiento en leucemia mieloide aguda, mientras que posiblemente la despliegan para el uso en otras fijaciones donde las células madres del cáncer continúan impulsar el revelado, el incremento y la recaída del cáncer.”

Fuente: https://coloradocancerblogs.org/cancer-stem-cells-get-energy-from-protein-and-its-proving-to-be-their-achilles-heel/