L'étude montre le rôle apparaissant neuf de l'osteopontin dans le carcinome hépatocellulaire lié à la VHC

[Mouvement propre]

On a estimé que (HCV) l'infection de virus Hépatite C est la cause principale du carcinome hépatocellulaire (HCC) et est responsable des 745.000 morts en 2012. Récent, les agents antiviraux très efficaces et à effet direct (DAAs) ont pu éliminer le VHC des foies infectés dans plus de 90% de cas. Cependant, l'émergence de HCC à un taux environ de 1% est par an maintenant rapportée dans des foies VHC-infectés. Par conséquent, les stratégies thérapeutiques neuves sont nécessaires pour éviter l'infection par le VHC, la récidive de HCC, et le hepatocarcinogenesis.

Osteopontin (OPN) est une cytokine multifonction et est impliqué dans des procédés physiologiques normaux, ainsi que dans de nombreuses conditions pathologiques, y compris l'inflammation, la fibrogenèse, et la carcinogenèse. Dans des affections hépatiques, OPN joue un rôle majeur dans le dommage du foie aigu, la réplication virale, le réglage de foie, la fibrose, et le HCC.

Les travaux récents ont recensé CD44 comme borne la plus courante pour des cellules souche de cancer (CSCs) dans plusieurs cancers humains. CD44 a un rôle pivot en réglant les propriétés de CSCs, y compris leur renouvellement automatique, amorçage de tumeur, métastase, et chemoradioresistance, et OPN agit l'un sur l'autre, semble-t-il, avec CD44.

Dans HCC, l'enrichissement de plusieurs bornes de cellule souche, y compris CD133, CD90, CD13, molécule d'adhésion de cellule épithéliale (EpCAM), CD44, CD24, et borne ovale OV6 de cellules, est rapporté dans certaines populations latérales de CSCs. Cependant, CSCs représentent seulement une population moins importante des cellules cancéreuses et il n'y a actuel aucune preuve pour un rôle pour CSCs en supportant la réplication de VHC. Par conséquent, le recensement du mécanisme fondamental de la pathogénie de VHC et de sa relation à CSCs est un défi important de recherches.

Dans cette étude, un groupe d'université de Kanazawa a évalué la signification de l'axe OPN-CD44 pour la réplication de VHC dans EpCAM+/CD44+ CSCs, et a vérifié le rôle d'OPN dans le règlement et la maintenance d'EpCAM+/CD44+ CSCs.

[Résultats]

EpCAM+/CD44+ CSCs a montré la réplication marquée de VHC en comparaison avec EpCAM ? /CD44 ? cellules. De plus, les niveaux d'OPN ARNm et protéine étaient plus élevés dans EpCAM+/CD44+ CSCs que dans EpCAM ? /CD44 ? cellules. Réplication sensiblement améliorée d'OPN VHC dans EpCAM+/CD44+ CSCs et interféron nettement supprimé (IFN) - expression du gène stimulée. L'inhibiteur 6 bromoindirubin-3-oxime du glycogène synthase kinase-3β a augmenté la population d'EpCAM+/CD44+ CSC et l'expression d'OPN et a nui la signalisation d'IFN par l'intermédiaire du transducteur de signe et de l'activateur de la dégradation de la transcription 1 (STAT1). En outre, OPN a réglé le stemness d'EpCAM+/CD44+ CSCs, qui a mené à l'inactivation de la signalisation d'IFN et de la réplication améliorée de VHC.

[Perspectives de signification et d'avenir]

Le groupe d'université de Kanazawa a concentré son attention sur CSCs, car HCC est proposé pour se développer à partir de CSCs, quoiqu'ils représentent une petite partie de la population cellulaire de HCC. Cependant, la réplication de VHC dans CSCs est encore mal comprise. Cette étude a montré la signification de l'axe OPN-CD44 pour la réplication de VHC dans EpCAM+/CD44+ CSCs.

Les résultats du groupe d'université de Kanazawa mettent en valeur un rôle neuf pour OPN en supportant la réplication de VHC dans EpCAM+/CD44+ CSCs par une réduction de l'activation STAT1. Ils fournissent également la preuve qu'OPN a le potentiel de mettre à jour des phonotypes de CSC, et recense la voie OPN-CD44 comme objectif potentiel pour régler la réplication et le stemness de VHC en cellules de HCC.