El estudio muestra el nuevo papel emergente del osteopontin en carcinoma hepatocelular HCV-relacionado

[Fondo]

La infección del virus de la hepatitis (HCV) C es la causa mayor del carcinoma hepatocelular (HCC) y era estimada para ser responsable de 745.000 muertes en 2012. Recientemente, los agentes antivirus muy eficientes y de actuación directa (DAAs) han podido eliminar HCV de los hígados infectados en más el de 90% de casos. Sin embargo, la aparición de HCC hasta una tasa del cerca de 1% por año ahora se denuncia en hígados HCV-infectados. Por lo tanto, las nuevas estrategias terapéuticas son necesarias prevenir la infección de HCV, la repetición de HCC, y el hepatocarcinogenesis.

Osteopontin (OPN) es un cytokine multifuncional y está implicado en procesos fisiológicos normales, así como en condiciones patológicas numerosas, incluyendo la inflamación, el fibrogenesis, y la carcinogénesis. En enfermedades del higado, OPN desempeña un papel importante en lesión del higado aguda, la réplica viral, la reparación del hígado, la fibrosis, y HCC.

El trabajo reciente ha determinado CD44 como el marcador más común para las células madres del cáncer (CSCs) en varios cánceres humanos. CD44 tiene un papel fundamental en la regulación de las propiedades de CSCs, incluyendo su uno mismo-renovación, lanzamiento del tumor, metástasis, y chemoradioresistance, y OPN obra recíprocamente según se informa con CD44.

En HCC, el enriquecimiento de varios marcadores de la célula madre, incluyendo CD133, CD90, CD13, molécula de adherencia de célula epitelial (EpCAM), CD44, CD24, y el marcador ovalado OV6 de la célula, se denuncia en ciertas poblaciones laterales de CSCs. Sin embargo, CSCs representa solamente una población de menor importancia de las células cancerosas y no hay actualmente pruebas de un papel de CSCs en soportar la réplica de HCV. Por lo tanto, determinar el mecanismo subyacente de la patogenesia de HCV y su lazo a CSCs es un reto importante de la investigación.

En este estudio, un grupo de la universidad de Kanazawa evaluó la significación del eje OPN-CD44 para la réplica de HCV en EpCAM+/CD44+ CSCs, e investigó el papel de OPN en la regla y el mantenimiento de EpCAM+/CD44+ CSCs.

[Resultados]

¿EpCAM+/CD44+ CSCs mostrado marcó la réplica de HCV en comparación con EpCAM? ¿/CD44? células. ¿Además, los niveles de OPN mRNA y proteína eran más altos en EpCAM+/CD44+ CSCs que en EpCAM? ¿/CD44? células. OPN aumentó importante la réplica de HCV en EpCAM+/CD44+ CSCs y suprimió marcado el interferón (IFN) - expresión génica estimulada. El inhibidor 6 bromoindirubin-3-oxime del synthase kinase-3β del glicógeno aumentó la población de EpCAM+/CD44+ CSC y la expresión de OPN y empeoró la transmisión de señales de IFN vía el transductor de la señal y el activador de la degradación de la transcripción 1 (STAT1). Además, OPN reguló el stemness de EpCAM+/CD44+ CSCs, que llevó a la desactivación de la transmisión de señales de IFN y aumentó la réplica de HCV.

[Perspectivas del significación y futuras]

El grupo de la universidad de Kanazawa se centró su atención en CSCs, como HCC se propone para convertirse de CSCs, aunque él representa a una pequeña parte de la población de la célula de HCC. Sin embargo, la réplica de HCV en CSCs es todavía mal entendida. Este estudio mostró la significación del eje OPN-CD44 para la réplica de HCV en EpCAM+/CD44+ CSCs.

Los resultados del grupo de la universidad de Kanazawa destacan un nuevo papel de OPN en soportar la réplica de HCV en EpCAM+/CD44+ CSCs con una reducción en la activación STAT1. También proporcionan pruebas que OPN tiene el potencial de mantener phonotypes de CSC, y determina el camino OPN-CD44 como objetivos potenciales para regular la réplica y el stemness de HCV en células de HCC.

Fuente: https://www.kanazawa-u.ac.jp/latest-research/62282