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A aproximação nova permite que os micróbios patogénicos sejam esfomeados obstruindo enzimas importantes

Cada vez mais as bactérias são resistentes aos antibióticos disponíveis. Uma equipe dos químicos da universidade de Munich técnica (TUM) apresenta agora uma aproximação nova: identificaram enzimas importantes no metabolismo dos estafilococos. Obstruir estas enzimas em uma maneira visada permitiria que os micróbios patogénicos fossem esfomeados.

A “medicina precisa armas novas contra as bactérias,” diz o prof. Stephan Sieber. “Muitas bactérias são já resistentes às drogas comuns. Um objetivo importante da pesquisa é assim identificar pontos novos do ataque.”

Junto com o aluno de doutoramento Annabelle Hoegl e a sua equipe na cadeira da química orgânica II na universidade de Munich técnica, o pesquisador desenvolveu um procedimento para isolar e metabolizar as enzimas que controlam o metabolismo. “Se nós poderíamos obstruir estas enzimas,” Stephan Sieber explica o objetivo, “nós poderia mais ou menos morrer de fome para fora os micróbios patogénicos.”

Estafilococo como uma bactéria modelo

A metodologia nova foi testada no estafilococo - áureo. A bactéria é difundida, com muitas espécies resistentes aos antibióticos. Os estafilococos compreendem milhares das proteínas. “Isolar enzimas com propriedades específicas deste monte de feno, identificá-las e investigar sua função apresentaram um desafio real,” recordam Sieber.

As enzimas visadas pela equipa de investigação usam a vitamina B6 para acelerar reacções químicas na pilha. Um componente crucial da vitamina B6 é fosfato do pyridoxal, ou PLP. Sem as enzimas PLP-dependentes, o metabolismo das bactérias viria a uma parada, morrendo de fome os micro-organismos à morte.

Seguindo para baixo enzimas com marcadores

A equipe usou um fosfato quimicamente alterado do pyridoxal para detectar tais enzimas PLP-dependentes. As moléculas marcadas foram adicionadas a uma solução nutriente em que o estafilococo - as bactérias áureas proliferam.

Desde que a solução não conteve nenhum PLP natural, as enzimas PLP-dependentes incorporaram os marcadores, usando os para o metabolismo. Os químicos então romperam as bactérias usando o ultra-som e pescaram para fora as enzimas que levam os marcadores.

Oportunidades para antibióticos novos

O princípio de pesca molecular, ou “proteína que perfila,” porque é chamada, não é completamente novo. Mas, os cientistas do TUM são os primeiros para utilizar esta metodologia para investigar enzimas PLP-dependentes.

“Nós podíamos demonstrar que o método é muito eficiente,” sublinhamos Sieber. “Muitas enzimas physiologically importantes no estafilococo dependem do fosfato do pyridoxal. Nós isolamos 73% destas enzimas, analisamo-las que usam a espectrometria em massa e identificamo-las.”

Além, a equipe descobriu enzimas PLP-dependentes previamente desconhecidas e decifrou suas funções. “Em consequência nós descobrimos um tesouro não furado em nossa busca para alvos antibióticos novos,” diz o químico.

Esta introspecção pode agora ser usada para desenvolver agentes activos novos contra as bactérias. No passo seguinte, os pesquisadores esperam investigar em maiores detalhes as funções das enzimas e determinar como o metabolismo das bactérias pode ser obstruído em uma maneira visada sem pilhas humanas saudáveis prejudiciais.

Source: https://www.tum.de/nc/en/about-tum/news/press-releases/detail/article/35087/