Advertencia: Esta página es una traducción de esta página originalmente en inglés. Tenga en cuenta ya que las traducciones son generadas por máquinas, no que todos traducción será perfecto. Este sitio Web y sus páginas están destinadas a leerse en inglés. Cualquier traducción de este sitio Web y su páginas Web puede ser imprecisa e inexacta en su totalidad o en parte. Esta traducción se proporciona como una conveniencia.

la variante genética de la No-codificación desempeña el papel dominante en incidencia endotelial de la función y de la enfermedad

La enfermedad aterosclerótica, el endurecimiento y el estrecharse lentos y silenciosos de las arterias, es una causa de cabeza de la mortalidad por todo el mundo. Es responsable de más de 15 millones de muertes cada año, incluyendo 610.000 personas estimada en los Estados Unidos.

En la aplicación actual los procedimientos de la National Academy of Sciences, las personas de médicos, los genetistas y los biólogos describen un factor genético previamente desconocido que pueda aumentar o reducir el riesgo de enfermedad de la arteria coronaria o de recorrido isquémico.

Los investigadores encontraron que una serie común de la no-codificación de la DNA -- conocido como rs17114036 y situado en el cromosoma 1p32.2 -- las ayudas regulan la expresión génica en las células que forran la superficie interior de los vasos sanguíneos, el endotelio vascular.

Esta serie de la DNA contiene un único polimorfismo del nucleótido (SNP). Éstos son comunes. Hay, por término medio, un SNP para cada 300 nucleótidos dispersos en la DNA de una persona. SNPs tiende a residir entre los genes. La mayoría no tienen ningún efecto sabido, pero algunos desempeñan un papel distinto. El equipo de investigación encontró que rs17114036 desempeña un papel importante en la función endotelial y es relevante a la incidencia humana de la enfermedad.

“Este polimorfismo determinado es una capa previamente desagradecida de mando regulador,” dijo el colmillo del YUN, el doctorado, un profesor adjunto del remedio en la Universidad de Chicago y al autor mayor del estudio.

El endotelio ayuda a liso y apresura el flujo de la sangre a través de las intersecciones vasculares complejas, lugares en donde los brazos o las bifurcaciones rompen el flujo de una arteria a dos buques más pequeños. Cuando el flujo es liso y en una dirección, el endotelio está quieto. Cuando se perturba el flujo, lleva a la inflamación y a la formación locales crónicas de lesiones ateroscleróticas que sean la base de ataques y de recorridos del corazón. Este estudio muestra que un pedazo de DNA reguladora regula la expresión génica y puede reducir riesgo de la enfermedad.

Los investigadores, usando las células endoteliales aórticas humanas, encontradas que su SNP, rs17114036, está situado en un reforzador únicamente presente dentro de esas células. En esa situación, atrae un factor de la transcripción (KLF2), que aumenta actividad del reforzador para ascender la expresión de una proteína, la fosfatasa 3 (PLPP3) del fosfolípido, que es favorable a la función y a la salud endoteliales.

Rs17114036 se ha mostrado previamente para ser asociado en seres humanos a enfermedad de la arteria coronaria, pero el solamente cerca de 5 por ciento de la población tiene el alelo protector. Reforzando esfuerzos por el endotelio de reducir la perturbación del flujo de sangre a través de una arteria, baja su riesgo de enfermedad cardiovascular.

Esta gente “ha ganado la lotería genética,” Fang dijo. Ella lleva un SNP asociado a más poco arriesgado para las acciones cardiovasculares futuras. “Si usted aced la lotería, usted tiene un alelo protector el sentarse en su reforzador específico, llevando a la expresión creciente de PLPP3, que significa mucho menos inflamación vascular,” él agregó.

Para el otro 95 por ciento, sin embargo, hace cosas ligeramente peores. Como 19 personas de 20, “llevo el alelo del riesgo,” Fang dijo. “Aumenta la reacción endotelial a la perturbación del flujo de sangre, aumentando el riesgo de enfermedad cardiovascular o de recorrido.”

“Nuestros resultados indican que esa predisposición genética y flujo de sangre perturbado converge para inhibir PLPP3 endotelial en regiones athero-susceptibles,” los autores concluye. “Esto puede ofrecer una aproximación atractiva para la terapia basada la arterial-pared futura de la ateroesclerosis complementaria a los factores de riesgo farmacológicos actuales de sistema de alcance de los tratamientos.”

“Nuestros datos,” agregaron, ofrezca una nueva línea de pruebas que soporta la regla genética de enfermedades humanas complejas y sugiera “un papel infravalorado de la predisposición genética en los procesos mechanosensing celulares.”

Este estudio demuestra que una variante genética puede influenciar la función endotelial importante vía una región noncoding del reforzador. Estas variantes genéticas contribuyen a la variación interindividual en concentraciones del lípido del plasma así como a la reacción endotelial al flujo de sangre. Las variantes tales como rs17114036 se asocian a la susceptibilidad “independiente del cad de los factores de riesgo sistémicos tradicionales tales como colesterol y diabetes mellitus y pueden ofrecer una aproximación atractiva para la ateroesclerosis pared-basada arterial futura.”

Agregan, sin embargo, “no podemos todavía reemplazar este SNP humano en rs17114036 en endotelio aórtico adulto, aunque hayamos intentado.”

El paso siguiente para los autores puede ser el revelado de los nanoparticles que pueden atar preferencial a las células bajo tensión y entregar la terapéutica para aumentar PLPP3 en estas células. La “ateroesclerosis suceso donde hay flujo perturbado,” colmillo explicado. “Si podemos hacer que las células endoteliales asierran al hilo como se exponen al flujo unidireccional, debe haber menos ateroesclerosis.”