O EMA recomenda o primeiro tratamento todo-oral abordar a doença inoperante de sono

O comitê de agência de medicinas européias para produtos medicinais para o uso humano (CHMP) adotou uma opinião científica positiva do fexinidazole, o primeiro tratamento todo-oral que foi mostrado para ser eficaz para ambas as fases da doença de sono. Esta aprovação é um resultado dos ensaios clínicos conduzidos pela organização não lucrativa DNDi da investigação e desenvolvimento e de uma aplicação submetida por Sanofi. A decisão pavimenta a maneira para a distribuição do fexinidazole em países endémicos em 2019.

A doença de sono, ou o trypanosomiasis africano humano (HAT), são geralmente fatais sem tratamento. Transmitido pela mordida de um mosca tsé-tsé, causa sintomas neuropsiquiátricos; incluindo a agressão, a psicose, e um rompimento debilitante dos testes padrões de sono que deram a esta doença negligenciada seu nome. Aproximadamente 65 milhões de pessoas em África subsariana são em risco.

“Eu dediquei minha vida como um doutor à doença de sono. Um tratamento todo-oral foi um sonho de meus por décadas. Aqueles afetados são alguma do mais vulnerável e vivem em algumas das áreas as mais remotas de Congo, se não do mundo. Precisam um tratamento que seja seguro, eficaz e simples,” disseram o Dr. Vencedor Kande, que como o conselheiro perito negligenciado das doenças tropicais ao Ministério da Saúde da República Democrática do Congo Democrática (manual do transportador), era o investigador principal das experimentações. “Menos de dez anos há nós ainda tratávamos esta doença com um derivado do arsênico que matasse 5% de todos os pacientes. Quando os tratamentos actuais forem seguros e eficazes, exigem um paciente ser hospitalizados e levantam uma carga logística enorme no sistema da saúde. Fexinidazole vem como um comprimido simples: este é um pulo enorme em como nós podemos abordar esta doença mortal.”

Fexinidazole é indicado como um tratamento de 10 dias uma vez por dia para a doença de sono do gambiense do brucei de Trypanosoma (o formulário o mais comum da doença, encontrou em África ocidental e central). Importante, o fexinidazole é o primeiro tratamento todo-oral que trabalha ambos para (i) a fase inicial da doença assim como (ii) a segunda etapa da doença em que os parasita cruzaram a barreira do sangue-cérebro, fazendo com que os pacientes sofram dos sintomas neuropsiquiátricos.

Durante os ensaios clínicos, que registraram 749 pacientes no manual do transportador e no República Centro-Africana, o fexinidazole mostrou a eficácia e a segurança altas em ambas as fases da doença, no ≥ dos adultos e das crianças 6 anos velhos e que pesam o ≥ 20 quilogramas. Os resultados mostraram que o fexinidazole poderia, conseqüentemente, eliminar a necessidade para a hospitalização sistemática e a conduzir a uma redução potencial em número de puncturas lombares.

“Fexinidazole é uma entidade química inteiramente nova que seja desenvolvida através de um modelo não lucrativo alternativo do R&D. É a primeira entidade química nova a ser tornada por DNDi,” disse o Dr. Bernard Pécoul, director executivo de DNDi. “Esta descoberta terapêutica é um testamento à parceria original entre DNDi e Sanofi para descobrir, desenvolver, e registrar um tratamento para uma doença severamente negligenciada.”

Fexinidazole é um derivado de 5 nitroimidazole que seja redescoberto em 2005, com a colaboração com o instituto suíço da saúde tropical e pública, durante a busca de DNDi para compostos com actividade antiparasitária, após ser tornado e então abandonar para razões estratégicas por Hoechst (agora Sanofi) nos anos 80. Em 2009, DNDi e Sanofi concluíram um acordo da colaboração para a revelação, a fabricação, e a distribuição do fexinidazole, com o DNDi responsável para a revelação pré-clínica, clínica, e farmacêutica, e o Sanofi para a revelação industrial, o registo, a produção, e a distribuição da droga.

“Esta descoberta terapêutica é o marco miliário o mais atrasado no comprometimento a longo prazo de Sanofi à doença de sono,” disse o Dr. Ameet Nathwani, o vice-presidente principal função médica do médico e o executivo. “Fexinidazole é a prova que as parcerias entre sectores públicos e provados podem entregar medicinas seguras e eficazes para os pacientes os mais negligenciados. Sanofi é orgulhoso doar esta medicina à Organização Mundial de Saúde como parte de nossa missão para apoiar a eliminação da doença de sono.”

Em dezembro de 2017, Sanofi submeteu uma documentação reguladora à agência de medicinas européias sob o artigo 58 do regulamento 726/2004, um mecanismo regulador inovativo pretendido para a revisão das medicinas novas destinadas para o uso fora da União Europeia. Tendo em conta que a participação de países endémicos (manual do transportador e Uganda) e do WHO na avaliação da documentação reguladora do fexinidazole, a aprovação sob o artigo 58 igualmente facilita e poderia acelerar os registos futuros do produto nacional e o acesso paciente.

“Junto com Ministérios da Saúde em países endémicos nós mostramo-la que é possível conduzir as experimentações de alta qualidade nos ajustes os mais desafiantes,” disse o Dr. Nathalie Strub-Wourgaft, director de DNDi de doenças tropicais Neglected. “Esta é somente a primeira etapa - nós precisamos agora de assegurar-se de que os pacientes possam alcançar e tirar proveito desta droga nova.”

Para desenvolver o fexinidazole, DNDi gastou o EUR 55 milhões (USD 62,5 milhões), que inclui os custos relativos à revelação pré-clínica e aos estudos clínicos. O projecto foi apoiado por sete países europeus (França, Alemanha, os Países Baixos, Noruega, Espanha, Suíça, e o Reino Unido) assim como os doadores privados que incluem o Bill & a fundação de Melinda Gates e o Médecins sem Frontières.

Source: https://www.dndi.org/2018/media-centre/press-releases/ema-recommends-fexinidazole-first-all-oral-treatment-sleeping-sickness/