Le modèle neuf de FSHD a pu être utile pour étudier l'efficacité de la thérapeutique expérimentale

La dystrophie musculaire Facioscapulohumeral (FSHD) est la dystrophie musculaire principalement héritée la plus répandue dans le monde. Jusqu'à présent, il n'y a aucune demande de règlement pharmacologique procurable pour les plus de 850.000 mondiaux affectés par gens.

Développer des modèles à employer pour vérifier la thérapeutique potentielle a été un défi pour la communauté de la recherche.

« Juste un peu au-dessus il y a d'une décennie, nous n'avons pas connu le gène ou mécanisme responsable de FSHD, » dit le harpiste de Scott, PhD, investigateur principal au centre pour la thérapie génique à l'institut de recherches à l'hôpital pour enfants au niveau national. « Dans relativement une courte durée, nous avons vu beaucoup d'évolutions importantes qui aideront à faire avancer l'inducteur. »

Un de ceux avance vient du laboratoire de harpiste. Dans une étude publiée [aujourd'hui] dans des analyses de JCI, M. Harper et son équipe décrivent un modèle de souris de FSHD qui peut être employé pour le développement de la thérapeutique.

« Nous présentons un modèle considérable caractérisé qui récapitule beaucoup de caractéristiques de FSHD, et nous l'avons montré qu'était utile en étudiant l'efficacité de la thérapeutique expérimentale, » dit M. Harper. « C'est le point culminant de neuf ans de travail dans notre laboratoire, et nous sommes confiants qu'il facilitera la découverte et le développement de la thérapeutique pour des patients avec FSHD. »

DUX4 est la protéine responsable de FSHD. Quand DUX4 est exprimé en cellule, il déclenche des voies cellulaires menant à la mort cellulaire. Dans le cas de FSHD, cette mort cellulaire se produit dans des muscles squelettiques. FSHD présente habituellement un jour ou l'autre pendant la deuxième décennie de durée ou de plus tard, bien qu'il puisse se produire à n'importe quel âge.

« Une des raisons pour laquelle elle a été provocante pour produire des modèles animaux pour FSHD est que DUX4 est tellement incroyablement toxique, » dit M. Harper. « Même les petites quantités production « inétanche de » de DUX4 le rendent difficile d'obtenir les animaux de se développer correctement. Pour produire les souris que nous avons voulues, nous avons dû régler quand et où DUX4 serait allumé chez les souris. »

Ainsi comment l'ont-elles fait ? Le modèle de souris qu'elles ont produit, souris TIC-DUX4 appelées, seulement DUX4 exprès quand elles sont exposées au tamoxifène de médicament. Ceci signifie qu'elles peuvent se développer normalement, sans production DUX4. Puis, les chercheurs peuvent allumer le gène DUX4 en donnant aux souris le tournesol tamoxifène contenant de l'huile oralement. Le résultat est également dépendant de la dose, signifiant que le niveau de l'expression du gène DUX4 peut être réglé avec précision en réglant la dose de tamoxifène.

Dans la publication, l'équipe continue pour décrire comment ils ont avec succès employé le modèle pour vérifier AAV1. Follistatin, un gène de muscle-renforcement, comme demande de règlement pour la faiblesse musculaire chez les souris TIC-DUX4.

« Follistatin s'est avéré sûr une fois livré aux êtres humains avec d'autres dystrophies musculaires, telles que Becker et Duchenne, » dit M. Harper. « Tandis que l'efficacité peut être limitée dans ces cas, parce qu'ils sont plus agressifs, nous pensons que l'étape progressive typique plus lente de FSHD peut lui effectuer un meilleur candidat pour le traitement de Follistatin. Notre expérience ici prouve qu'elle peut aider à augmenter la masse musculaire et la force chez les souris de FSHD, même en présence de l'expression DUX4. Bien que plus de travail doive être effectué, nous croyons que notre étude prouve que la thérapie génique de Follistatin peut s'avérer être une demande de règlement potentielle prometteuse pour la faiblesse musculaire FSHD-associée. »