O modelo novo de FSHD podia ser útil estudar a eficácia da terapêutica experimental

A distrofia muscular Facioscapulohumeral (FSHD) é a distrofia muscular dominante herdada a mais predominante no mundo. Até agora, não há nenhum tratamento farmacológico disponível para os mais de 850.000 povos afetados no mundo inteiro.

Desenvolver os modelos a usar-se para testar a terapêutica potencial foi um desafio para a comunidade de pesquisa.

“Apenas um pouco de sobre uma década há, nós não conhecemos o gene ou mecanismo responsável para FSHD,” diz o harpista de Scott, PhD, investigador principal no centro para a terapia genética no instituto de investigação no hospital de crianças de âmbito nacional. “Relativamente em um curto período de tempo, nós vimos muitas mudanças grandes que ajudarão a mover para a frente o campo.”

Um daqueles avança vem do laboratório do harpista. Em um estudo publicado [hoje] em introspecções de JCI, o Dr. Harpista e sua equipe descrevem um modelo do rato de FSHD que pode ser usado para a revelação da terapêutica.

“Nós apresentamos um modelo extensivamente caracterizado que recapitule muitas características de FSHD, e nós mostramo-lo para ser úteis em estudar a eficácia da terapêutica experimental,” diz o Dr. Harpista. “É o ponto culminante de nove anos de trabalho em nosso laboratório, e nós estamos seguros que ajudará na descoberta e na revelação da terapêutica para pacientes com FSHD.”

DUX4 é a proteína responsável para FSHD. Quando DUX4 é expressado em uma pilha, provoca os caminhos celulares que conduzem à morte celular. No caso de FSHD, esta morte celular ocorre nos músculos esqueletais. FSHD apresenta geralmente algum dia na segunda década de vida ou de mais tarde, embora pode ocorrer em toda a idade.

“Uma das razões que foi desafiante criar os modelos animais para FSHD é que DUX4 é tão incredibly tóxico,” diz o Dr. Harpista. “Mesmo as pequenas quantidades produção “gotejante de” de DUX4 fazem difícil conseguir os animais tornar-se correctamente. Para produzir os ratos que nós quisemos, nós necessários controlar quando e onde DUX4 seria girado sobre nos ratos.”

Assim como fizeram-no? O modelo que do rato criaram, chamado ratos TIC-DUX4, simplesmente DUX4 expresso quando forem expor ao Tamoxifen da droga. Isto significa que podem se tornar normalmente, sem produção DUX4. Então, os pesquisadores podem girar sobre o gene DUX4 dando aos ratos o petróleo de girassol que contem o Tamoxifen oral. O resultado é igualmente dependente da dose, significando que o nível da expressão genética DUX4 pode ser ajustado ajustando a dose do Tamoxifen.

Na publicação, a equipe vai sobre descrever como usaram com sucesso o modelo para testar AAV1. Follistatin, um gene do músculo-reforço, como um tratamento para a fraqueza de músculo nos ratos TIC-DUX4.

“Follistatin foi mostrado para ser seguro quando entregado aos seres humanos com outros dystrophies musculares, tais como Becker e Duchenne,” diz o Dr. Harpista. “Quando a eficácia puder ser limitada nos casos, porque são mais agressivos, nós pensamos que a progressão tipicamente mais lenta de FSHD pode lhe fazer um candidato melhor para a terapia de Follistatin. Nossa experiência aqui mostra que pode ajudar a aumentar a massa e a força do músculo nos ratos de FSHD, mesmo na presença da expressão DUX4. Embora mais trabalho precise de ser feito, nós acreditamos que nosso estudo mostra que a terapia genética de Follistatin pode provar ser um tratamento potencial prometedor para fraqueza de músculo FSHD-associada.”