Nueva estrategia para obstaculizar la aparición de patógeno antimicrobiano-resistentes

Las conclusión apuntan a la posibilidad de la nueva “anti-evolución drogan” para guardar patógeno difíciles de tratar del surgimiento

Con muchas bacterias enfermedad-que causan ratcheting hacia arriba sus corazas contra las drogas actuales, la nueva táctica es vital proteger a gente contra infecciones tratamiento-resistentes.

Bajar regímenes de la mutación en bacterias dañinas pudo ser una manera hasta ahora por probar de obstaculizar la aparición de patógeno antimicrobiano-resistentes. Esta estrategia propuesta viene de conclusión recientes en la investigación de la enfermedad infecciosa en el remedio de UW en Seattle.

El parte sobre este trabajo se publica esta semana en la célula molecular, uno de los gorrones de la prensa de la célula. El autor importante es marca N. Ragheb, estudiante de M.D./Ph.D. en la universidad de la Facultad de Medicina de Washington. El investigador sénior es Houra Merrikh, profesor adjunto de la microbiología en la Facultad de Medicina de UW.

Mientras que la mayoría de los esfuerzos contra resistencia antimicrobiana concentran en producir mejores antibióticos, la nota de los científicos, “historia muestra que la resistencia se presenta sin importar la naturaleza o la potencia de nuevas drogas.”

Las muertes de infecciones resistentes a los antibióticos, explican, han alcanzado números alarmantes por todo el mundo, y muestran signos de la mortalidad que supera de otras causas por mediados de siglo.

En buscar otra aproximación a combate esta amenaza de la salud pública, las personas de microbiólogos, los científicos del genoma, los pathobiologists y los biólogos moleculares y celulares encontraron las pruebas de un promotor dominante de mutaciones en muchas diversas bacterias. Este factor de la proteína, translocase microfaradio de la DNA, parece apresurar resistencia en especie diversa hacia cada antibiótico que fue probado.

Los investigadores llaman las proteínas bacterianas como el microfaradio “evolvability descomponen en factores” porque, aumentando la mutación valora, ellos propulsan la evolución de bacterias. A diferencia de muchos organismos multicelulares, las bacterias se desarrollan rápidamente. Esto permite que su especie sobreviva o escape condiciones repentinamente de cambio, la escasez de alimentos y ambientes hostiles -- incluyendo tentativas de destruirlas con los antibióticos o las inmunorespuestas.

Muchos tipos de bacterias producen el microfaradio, una indicación de su papel fisiológico importante en células. Mientras que fue pensado una vez para ayudar a la reparación de la DNA, las células que la faltan no son más sensibles a los agentes perjudiciales de la DNA. Ésos con demasiado de él son real un daño más propenso de la DNA.

En estudiar cuál está detrás de resistencia del trimethoprim, por ejemplo, los investigadores vieron eso potente, los genes alternativos que aceleran la resistencia antibiótico no podida para surgir cuando el microfaradio estaba ausente. En cierto tipo salvaje deformaciones de bacterias con los microfaradios que fueron estudiados, los que ganaron estos supuestos alelos del hypermutator tenían un régimen de la mutación que era más de 1.000 veces que de su deformación ancestral.

Los investigadores estimaban que áspero la mitad de las deformaciones bajo estudio desarrolló los alelos del hypermutator durante el curso de llegar a ser resistente al trimethoprim. Estas deformaciones también acumularon un número elevado de mutaciones a través de sus genomas. Las deformaciones que faltaban el microfaradio eran poco probables formar estos alelos del hypermutator.

Los investigadores conocidos, “generando el hypermutation pueden ofrecer una estrategia adaptante para desarrollar resistencia antibiótico de alto nivel, y el microfaradio pudo ascender este fenómeno.”

En otros aspectos de su proyecto, los científicos denunciaron que el microfaradio depende de ciertas otras proteínas que trabajen en la maquinaria genética de las bacterias para realizar su trabajo en resistencia antibiótico. El papel del Mdf también se pudo aumentar o aún exagerar posiblemente durante infecciones bacterianas de cosas vivas, con respecto a qué suceso cuando estos fallos de funcionamiento viven en platos del laboratorio.

También, los datos detectados en este proyecto de investigación parecen mostrar que el papel del microfaradio en mutaciones cada vez mayores y ascender resistencia antibiótico está conservado altamente a través de especie bacteriana, y no es específico solamente a algunos tipos de patógeno.

Entre los varios patógeno estudiados, los investigadores estaban determinado interesados en la micobacteria que causa tuberculosis. Descubrieron lo que describen como diferencia “que golpea” en resistencia a un antibiótico representativo -- rifampicin -- en deformaciones con y sin el microfaradio.

Encontrar que el microfaradio es crítico al revelado de la resistencia antibiótico en la TB de la micobacteria podría tener implicaciones clínicas potenciales, los investigadores conocidos.

Exactamente cómo el microfaradio anima las mutaciones y la resistencia antibiótico es todavía no entendibles. Una explicación presentada es que fija el escenario para la reparación falible de la DNA, incluso en los sitios sin daño. O podría interferir con otros caminos bioquímicos para reparar la DNA.

Los análisis evolutivos en este estudio intentaron imitar las concentraciones variables de antibióticos que son comunes durante el tratamiento de infecciones en pacientes. Es posible que el microfaradio puede desempeñar un papel en producir niveles de la resistencia antibiótico cuando las bacterias primero se exponen a los antibióticos en las cantidades que no son suficientes para pararlas.

Los investigadores también piensan que la capacidad del microfaradio de ascender mutaciones múltiples puede ser importante en el revelado de la resistencia de la multi-droga.

De acuerdo con sus conclusión, los investigadores concluyeron, “proponemos eso que ciega los factores evolvabilty, particularmente microfaradio, podría ser una estrategia revolucionaria para dirigir la crisis antimicrobiana de la resistencia.”

Una nueva clase de la anti-evolución droga que el objetivo microfaradio u otros factores del evolvability que ascienden mutaciones puede complementar los nuevos antimicrobianos y alivia el problema de mutaciones cromosómico detectadas que ése lleva a la resistencia antimicrobiana.

Agregaron que, en principio, las drogas diseñadas para apuntar el microfaradio se podrían co-administrar con los antibióticos durante el tratamiento de infecciones. Eso pudo reducir la probabilidad de la resistencia que se convertía al inicio de terapia.

Más allá de la importancia de reducir resistencia antibiótico, podía haber incluso implicaciones más amplias de la comprensión y de la intervención en la capacidad evolutiva de células, según los investigadores. Éstos incluyen cambios genéticos de refrenamiento en células cancerosas, y limitando la diversidad en las deformaciones del el patógeno el sistema inmune de una persona está intentando vencer.

Las drogas suplementales, tales como los inhibidores propuestos de la evolución, podrían, los investigadores predicen, perfeccionan la eficiencia y la eficacia de tratamientos actuales, y de tal modo despliegan el arsenal de las drogas disponibles para combate infecciones resistentes antimicrobianas, cánceres, y otras enfermedades.

Fuente: https://newsroom.uw.edu/news/dodging-antibiotic-resistance-curbing-bacterial-evolution