La réduction de la prolifération cellulaire a pu aider à épuiser le réservoir de VIH et à mener à un remède fonctionnel

Une majorité des cellules VIH-infectées qui persistent dans les personnes VIH-infectées même pendant le traitement antirétroviral suppressif (ART) a provenu de la prolifération cellulaire, pas réplication virale, selon la recherche neuve publiée des transmissions de nature.

La réduction de la taille de population de ce « réservoir » des cellules infectées représente le plus grand défi pour le remède du VIH. Basé sur ces résultats, les auteurs d'étude croient que réduisant la prolifération cellulaire pourrait aider à épuiser le réservoir et à mener potentiellement à un remède fonctionnel.

Abouti par le jeu rouleau-tambour. Les premiers magistrats de Dan et le Josh Schiffer dans la Division de vaccin et de maladies infectieuses au centre de cancérologie de Fred Hutchinson, l'équipe de recherche ont combiné les modèles mathématiques et l'analyse immunologique pour comprendre comment la signature génétique des cellules VIH-infectées pourrait expliquer leur origine.

« Notre approche a été inspirée par l'écologie, » a dit le M. Reeves, le premier associé de l'auteur et des recherches de l'étude dans la Division de vaccin et de maladie infectieuse à l'huche de Fred. « Nous avons adapté des outils pour caractériser le réservoir des cellules VIH-infectées plus normalement, impliquant le mécanisme du rétablissement des proportions de seules et identiques signatures génétiques. »

Quand le VIH infecte une cellule saine, il insère son propre ADN dans le chromosome humain, laissant une seule signature génétique. Si le virus se reproduisant étaient la cause des réservoirs latents de VIH, les auteurs d'étude proposent, cette signature génétique contiendrait de seuls sites d'intégration et différentes mutations dans l'ADN des cellules infectées.

En fait, ils ont trouvé qu'une majorité de signatures génétiques étaient identique, indiquant que la persistance dans des réservoirs de VIH est le produit de la mitose normale de lymphocyte T de CD4+. Pour mettre à jour une population stable des cellules et en réponse aux antigènes étrangers, les cellules de T de CD4+ subissent par habitude la prolifération tous les quelques mois. Le VIH ADN est copié dans des cellules de descendant avec l'ADN humain chaque fois que ce procédé normal se produit.

L'ART a été un outil efficace en aidant des vies saines sous tension de personnes séropositives depuis la fin des années 1990. Les chercheurs de VIH avaient depuis travaillé pour comprendre pourquoi les réservoirs des cellules immunitaires VIH-infectées restent aux concentrations faibles pendant la demande de règlement d'ART, et comment recenser et purger les cellules infectées. Les auteurs d'étude croient cela qui réduit la prolifération des cellules immunitaires spécifiques, cellules de T de CD4+, pourraient grand épuiser des réservoirs de VIH et potentiellement mener à un remède fonctionnel de VIH. Les approches possibles pour épuiser les cellules infectées pourraient être retouche de gène, immunothérapie cellulaire ou latence renversant des agents.

Le M. Schiffer, auteur supérieur de l'étude et membre d'associé dans la Division de vaccin et de maladie infectieuse à l'huche de Fred a commenté, « nous voyons des parallèles en réalisant les remèdes fonctionnels dans le VIH et le cancer ; par exemple, les difficultés de la rémission et de la rechute, et comment les thérapies combiné pourraient être couronnées de succès en portant l'un ou l'autre de maladie aux niveaux indétectables dans le fuselage. »

Schiffer et collègues conduisent un test clinique pour vérifier si le lymphocyte le mofétilmycophénolate qu'anti-prolifératif de médicament (MMF) pourrait être efficace à arrêter la prolifération des cellules immunitaires VIH-infectées dans les gens subissant ART. MMF est déjà qualifié pour l'usage dans la prévention greffe-contre. - hébergent la greffe suivante de cellule souche de la maladie et réduire le risque de refus après greffe d'organe. Schiffer se réfère à cette approche de régler le régime de la division comme « remède d'intérêt composé, » qui, si couronné de succès, pourrait de manière significative épuiser ou éliminer les réservoirs latents de VIH.

L'étude a employé des caractéristiques de pointe de séquence de principaux groupes à l'université de l'huche de Washington/Fred, à l'université de Sydney et à l'Université John Hopkins. Toutes autres caractéristiques supportant les découvertes de l'étude sont procurables dans l'étude, qui est procurable par une convention créative de terrains communaux.