La diminuzione della proliferazione cellulare ha potuto contribuire a vuotare il bacino idrico del HIV ed a piombo ad una maturazione funzionale

Una maggioranza delle celle affette da HIV che persistono in persone affette da HIV persino durante la terapia soppressiva del antiretroviral (ART) è provenuto da proliferazione cellulare, non replicazione virale, secondo la nuova ricerca pubblicata nelle comunicazioni della natura.

La diminuzione della dimensione della popolazione di questo “bacino idrico„ delle celle infettate rappresenta la più grande sfida per la maturazione del HIV. Sulla base di questi risultati, gli autori di studio ritengono che diminuendo la proliferazione cellulare potrebbe contribuire a vuotare il bacino idrico e potenzialmente a piombo ad una maturazione funzionale.

Piombo da DRS. Dan Reeves e Josh Schiffer nella divisione delle malattie infettive e del vaccino al centro di ricerca sul cancro di Fred Hutchinson, il gruppo di ricerca hanno combinato i modelli matematici e la comprensione immunologica per capire come l'impronta genetica delle celle affette da HIV potrebbe spiegare la loro origine.

“Il nostro approccio è stato ispirato dall'ecologia,„ ha detto il Dott. Reeves, il primo socio dell'autore e della ricerca nella divisione della malattia infettiva e del vaccino alla conigliera di Fred. “Abbiamo adattato gli strumenti per caratterizzare più realisticamente il bacino idrico delle celle affette da HIV, arguente il meccanismo della generazione dalle proporzioni di impronte genetiche uniche ed identiche.„

Quando il HIV infetta una cella in buona salute, inserisce il suo proprio DNA nel cromosoma umano, lasciante un'impronta genetica unica. Se il virus che si ripiega fosse la causa dei bacini idrici latenti del HIV, gli autori di studio suggeriscono, questa impronta genetica conterrebbe i siti unici di integrazione e le mutazioni differenti nel DNA delle celle infettate.

Infatti, hanno trovato che una maggioranza delle impronte genetiche era identica, indicando che la persistenza all'interno dei bacini idrici del HIV è il prodotto della mitosi normale della cellula T di CD4+. Sia per mantenere una popolazione stabile delle celle che in risposta agli antigeni non Xeros, le celle di T di CD4+ subiscono ordinariamente la proliferazione ogni pochi mesi. IL DNA del HIV è copiato nelle cellule figlie con DNA umano ogni volta questo trattamento normale accade.

L'ARTE è stata un efficace strumento nell'aiuto delle vite sane in tensione delle persone HIV positive dal fine degli anni 90. I ricercatori del HIV da allora stanno lavorando per capire perché i bacini idrici delle celle immuni affette da HIV rimangono ai bassi livelli durante il trattamento di ARTE e come identificare e purgare le celle infettate. Gli autori di studio ritengono quello che diminuisce la proliferazione delle celle immuni specifiche, celle di T di CD4+, potrebbero notevolmente vuotare i bacini idrici del HIV e potenzialmente piombo ad una maturazione funzionale del HIV. Gli approcci possibili per lo svuotamento delle celle infettate hanno potuto essere modificare del gene, immunoterapia cellulare o la latenza invertente gli agenti.

Il Dott. Schiffer, autore senior dello studio e del membro associato nella divisione della malattia infettiva e del vaccino alla conigliera di Fred ha commentato, “vediamo le parallele nel raggiungimento delle maturazioni funzionali sia in HIV che nel cancro; per esempio, le difficoltà di remissione e della ricaduta e come le terapie di combinazione potrebbero riuscire nel portare qualsiasi malattia ai livelli inosservabili nell'organismo.„

Schiffer ed i colleghi stanno conducendo un test clinico per provare se il linfocita che il mofetil antiproliferativo di micofenolato della droga (MMF) potrebbe essere efficace a fermare la proliferazione delle celle immuni affette da HIV nella gente che subisce ART. MMF già è conceduto una licenza a per uso nell'impedimento innesto-contro. - ospitano il trapianto seguente della cellula staminale di malattia e la diminuzione del rischio di rifiuto dopo trapianto di organi. Schiffer si riferisce a questo approccio di regolazione della tariffa di divisione come “maturazione di interesse composto,„ in grado di, se riuscito, vuotare o eliminare significativamente i bacini idrici latenti del HIV.

Lo studio ha usato i dati avanzati di sequenza dai gruppi principali all'università di Washington/conigliera di Fred, all'università di Sydney ed alla Johns Hopkins University. Tutti i altri dati che supportano i risultati dello studio sono disponibili all'interno dello studio, che è disponibile con un accordo creativo dei terreni comunali.