Reduzir a proliferação celular podia ajudar a esgotar o reservatório do VIH e a conduzi-lo a uma cura funcional

Uma maioria das pilhas VIH-contaminadas que persistem em indivíduos VIH-contaminados mesmo durante a terapia supressivo do antiretroviral (ART) originou da proliferação celular, réplica nao viral, de acordo com a pesquisa nova publicada em comunicações da natureza.

Reduzir o tamanho da população deste “reservatório” de pilhas contaminadas representa o desafio o maior para a cura do VIH. Baseado nestes resultados, os autores do estudo acreditam que reduzindo a proliferação celular poderia ajudar a esgotar o reservatório e ao conduzir potencial a uma cura funcional.

Conduzido pelo afastamento cilindro/rolo. Dan Reeves e Josh Schiffer na vacina e a divisão das doenças infecciosas no centro de investigação do cancro de Fred Hutchinson, a equipa de investigação combinaram modelos matemáticos e a introspecção imunológica para compreender como a assinatura genética de pilhas VIH-contaminadas poderia explicar sua origem.

“Nossa aproximação foi inspirada pela ecologia,” disse o Dr. Reeves, autor do estudo primeiro e investigador associado na divisão da vacina e da doença infecciosa na gaiola de Fred. “Nós adaptamos ferramentas para caracterizar mais realìstica o reservatório de pilhas VIH-contaminadas, pressupor o mecanismo da geração das proporções de assinaturas genéticas originais e idênticas.”

Quando o VIH contamina uma pilha saudável, introduz seu próprio ADN no cromossoma humano, saindo atrás de uma assinatura genética original. Se o vírus que se replicating era a causa de reservatórios lactentes do VIH, os autores do estudo sugerem, esta assinatura genética conteria locais originais da integração e mutações diferentes no ADN de pilhas contaminadas.

De facto, encontraram que uma maioria de assinaturas genéticas era idêntica, indicando que a persistência dentro dos reservatórios do VIH é o produto da cariocinese normal do t-cell de CD4+. Para manter uma população estável das pilhas e em resposta aos antígenos estrangeiros, as pilhas de T de CD4+ submetem-se rotineiramente à proliferação cada poucos meses. O ADN do VIH está copiado em pilhas de filha junto com o ADN humano cada vez que este processo normal ocorre.

A ARTE foi uma ferramenta eficaz em ajudar vidas saudáveis vivas dos indivíduos seropositivos desde o final dos anos 90. Os pesquisadores do VIH têm trabalhado desde para compreender porque os reservatórios de pilhas imunes VIH-contaminadas permanecem a baixos níveis durante o tratamento da ARTE, e como identificar e remover pilhas contaminadas. Os autores do estudo acreditam aquele que reduz a proliferação de pilhas imunes específicas, pilhas de T de CD4+, poderiam extremamente esgotar reservatórios do VIH e potencial conduzi-los a uma cura funcional do VIH. As aproximações possíveis para esgotar as pilhas contaminadas puderam ser edição do gene, imunoterapia celular ou latência invertendo agentes.

O Dr. Schiffer, autor superior do estudo e membro do associado na divisão da vacina e da doença infecciosa na gaiola de Fred comentou, “nós vemos paralelas em conseguir curas funcionais no VIH e no cancro; por exemplo, as dificuldades da remissão e têm uma recaída, e como as terapias da combinação poderiam ser bem sucedidas em trazer uma ou outra doença aos níveis indetectáveis no corpo.”

Schiffer e os colegas estão conduzindo um ensaio clínico para testar se o linfócito que o mofetil antiproliferativo do mycophenolate da droga (MMF) poderia ser eficaz em parar a proliferação de pilhas imunes VIH-contaminadas nos povos que se submetem a ART. MMF está licenciado já para o uso no impedimento enxerto-contra. - hospedam a transplantação de seguimento da célula estaminal da doença e a diminuição do risco de rejeção após a transplantação de órgão. Schiffer refere esta aproximação de ajustar a taxa de divisão como “uma cura do interesse composto,” que, se bem sucedida, poderia significativamente esgotar ou eliminar reservatórios lactentes do VIH.

O estudo usou dados avançados da seqüência dos grupos principais na universidade da gaiola de Washington/Fred, na universidade de Sydney e na Universidade Johns Hopkins. Todos dados restantes que apoiam os resultados do estudo estão disponíveis dentro do estudo, que está disponível com um acordo criativo das terras comuns.