Reducir la proliferación celular podía ayudar a agotar el depósito del VIH y a llevar a una vulcanización funcional

Una mayoría de las células VIH-infectadas que persisten en individuos VIH-infectados incluso durante terapia represiva del antiretroviral (ART) originó de la proliferación celular, réplica no viral, según la nueva investigación publicada en comunicaciones de la naturaleza.

Reducir la talla de la población de este “depósito” de células infectadas representa el reto más grande para la vulcanización del VIH. De acuerdo con estos resultados, los autores del estudio creen que reduciendo la proliferación celular podría ayudar a agotar el depósito y potencialmente a llevar a una vulcanización funcional.

Llevado por la DRS. Dan Reeves y Josh Schiffer en la vacuna y la división de las enfermedades infecciosas en el centro de investigación de cáncer de Fred Hutchinson, el equipo de investigación combinaron modelos matemáticos y discernimiento inmunológico para entender cómo la firma genética de células VIH-infectadas podría explicar su origen.

“Nuestra aproximación fue inspirada por la ecología,” dijo al Dr. Reeves, el primer socio del autor y de la investigación del estudio en la división de la vacuna y de la enfermedad infecciosa en el aparador de Fred. “Adaptamos las herramientas para caracterizar el depósito de células VIH-infectadas más realista, deduciendo el mecanismo de la generación de las proporciones de firmas genéticas únicas e idénticas.”

Cuando el VIH infecta una célula sana, inserta su propia DNA en el cromosoma humano, yéndose detrás de una firma genética única. Si el virus que se replegaba fuera la causa de los depósitos latentes del VIH, los autores del estudio sugieren, esta firma genética contendría sitios únicos de la integración y diversas mutaciones en la DNA de células infectadas.

De hecho, encontraron que una mayoría de firmas genéticas era idéntica, indicando que la persistencia dentro de depósitos del VIH es el producto de la mitosis normal del linfocito T de CD4+. Para mantener una población estable de células y en respuesta a los antígenos no nativos, las células de T de CD4+ experimentan rutinario la proliferación cada pocos meses. La DNA del VIH se copia en las células de hija junto con la DNA humana cada vez que ocurre este proceso normal.

El ARTE ha sido una herramienta efectiva en la ayuda de vidas sanas vivas de los individuos seropositivos desde el finales de los 90. Los investigadores del VIH han estado trabajando desde entonces para entender porqué los depósitos de células inmunes VIH-infectadas permanecen en los niveles bajos durante el tratamiento del ARTE, y cómo determinar y purgar las células infectadas. Los autores del estudio creen eso que reduce la proliferación de las células inmunes específicas, células de T de CD4+, podrían agotar grandemente depósitos del VIH y potencialmente llevar a una vulcanización funcional del VIH. Las aproximaciones posibles para agotar las células infectadas pudieron ser el corregir del gen, inmunoterapia celular o tiempo de espera invirtiendo agentes.

El Dr. Schiffer, autor mayor del estudio y pieza del socio en la división de la vacuna y de la enfermedad infecciosa en el aparador de Fred comentó, “vemos paralelos en lograr las vulcanizaciones funcionales en el VIH y el cáncer; por ejemplo, las dificultades de la remisión y de la recaída, y cómo las terapias de la combinación podrían ser acertadas en traer cualquier enfermedad a los niveles imperceptibles en la carrocería.”

Schiffer y los colegas están conducto una juicio clínica para probar si el mofetil antiproliferativo del mycophenolate de la droga del linfocito (MMF) podría ser efectivo en la detención de la proliferación de células inmunes VIH-infectadas en la gente que experimentaba ARTE. MMF se autoriza ya para el uso en la prevención injerto-comparado con. - reciba el trasplante de siguiente de la célula madre de la enfermedad y reducir el riesgo de rechazo después de trasplante de órgano. Schiffer refiere a esta aproximación de ajustar el índice de división como “vulcanización del interés compuesto,” que, si es acertada, podría agotar o eliminar importante depósitos latentes del VIH.

El estudio utilizó datos avanzados de la serie de grupos de cabeza en la universidad del aparador de Washington/de Fred, la universidad de Sydney y la Universidad John Hopkins. El resto de los datos que soportan las conclusión del estudio están disponibles dentro del estudio, que está disponible con un acuerdo creativo de los campos comunes.