Les scientifiques recensent trois gènes responsables des grossesses molaires récurrentes

Une équipe des scientifiques à l'institut de recherches du centre de santé d'université de McGill (RI-MUHC) et l'université de McGill ont recensé trois gènes responsables des grossesses molaires récurrentes, une complication rare qui se produit quand une grossesse non viable sans l'embryon implante dans l'utérus. Les résultats de cette étude pourraient avoir des implications importantes, puisque jusqu'ici très peu est connu au sujet des origines génétiques de toutes les formes de la perte foetale. Leur étude a récent été publiée dans le tourillon américain de la génétique humaine.

Au Québec, la grossesse molaire se produit dans environ une dans chaque 600 grossesses, et la moitié de ces derniers sont caractérisées par une absence totale des chromosomes maternels. En raison d'un déséquilibre dans le nombre de chromosomes fournis à partir de la mère et du père, le tissu placentaire se développe anormalement et forme une tumeur, menant à un cancer malin dans approximativement 15 à 20 pour cent de cas. La grossesse molaire est la forme la plus courante de toutes les maladies placentaires (ou des maladies trophoblastiques).

« Nos découvertes ajoutent trois gènes neufs à la liste de mutations menant à la perte foetale et tiendront compte de plus de contrôle d'ADN pour des patients afin d'éviter la récidive des grossesses molaires et fournir une meilleurs consultation et management génétiques pour des couples, » dit M. Rima Slim d'auteur d'étude de fil, qui est un chercheur dans les santés de l'enfant et le programme humain du développement (CHHD) au RI-MUHC et un professeur agrégé de génétique humaine et d'obstétrique et gynécologie à l'université de McGill.

Cependant, les cliniciens et les scientifiques toujours ne comprennent pas entièrement pourquoi une grossesse molaire se produit.

« Les grossesses humaines sans des embryons ont fasciné et les scientifiques perplexes dans toutes les civilisations depuis l'époque de Hippocrate, » dit M. Slim, qui avait travaillé aux grossesses molaires pendant plus de 15 années. « Nos découvertes découvrent, pour la première fois, un mécanisme pour la genèse de cette anomalie et joignent les facteurs causaux impliqués dans des grossesses molaires récurrentes, des fausses-couches, et mâle et infertilité féminine aux mutations en trois gènes. »

Trois gènes neufs recensés

Dans leur étude neuve, M. Slim et collègues ont recensé des mutations dans MEI1, TOP6BL/C11orf80, et REC114 dans les patients qui ont eu des grossesses molaires sans chromosomes et fausses-couches à répétition maternels. Ils plus plus loin ont vérifié le choc de la mutation Mei1 dans un modèle de souris pour comprendre comment les chromosomes maternels sont détruits.

L'objectif était de voir si les souris de Mei1-deficient produisent des oocytes (les oeufs ou les ovules tôt) manquant des chromosomes maternels, et de découvrir quand et comment ces oocytes détruisent leurs chromosomes - les questions qui sont demeurées sans réponse depuis que des grossesses molaires ont été la première fois décrites en 1977.

Les chercheurs ont suivi le développement des oocytes des souris chez lesquelles le gène Mei1 avait été effacé. Chez certaines de ces souris, l'absence du gène a entraîné des conceptions avec un numéro anormal des chromosomes maternels, et les conceptions n'ont pas survécu l'implantation dans l'utérus, menant à l'infertilité. Dans d'autres, quelques oocytes ont détruit tous leurs chromosomes avant fécondation et étaient vides ; la fécondation de ces oeufs était encore possible.

Rassemblement des compétences dans les modèles de la deuxième génération d'ordonnancement et de souris

Cette découverte a été effectuée à grâce possible à la collaboration avec l'équipe de M. Jacek Majewski's à l'université de McGill et au centre d'innovation de Génome Québec, qui ont surveillé l'ordonnancement de 68 patients et ont aidé l'équipe de M. Slim's à recenser trois gènes nouveaux dans huit patients. Recherchez les associés des trophoblastiques du Québec de maladies de DES de Registre et d'Inde, de Turquie et les patients référés par Etats-Unis pour l'étude.

« La souris que le modèle était très important en produisant la compréhension neuve de la façon dont ces grossesses anormales se produisent sans chromosomes maternels, » indique M. co-auteur Teruko Taketo, un chercheur de l'étude dans le programme de CHHD du RI-MUHC, qui a permis à l'équipe de regarder le développement des oocytes des souris de Mei1-deficient pendant qu'elles mûrissaient in vitro.

Un partenariat pour aider des patients

Depuis 2010, professeur Slim avait collaboré sur l'identification des origines génétiques des grossesses molaires avec M. Philipe Sauthier, gyneco-oncologiste au centre hospitalier universitaire de Montréal (COPAIN), qui a fondé le réseau trophoblastique de la maladie du Québec (RMTQ).

« L'expérience douloureuse d'une perte foetale liée à la découverte d'une grossesse anormale est souvent déstabilisante et stressant pour des femmes, » dit Magali Breguet, Coordinateur d'infirmière du RMTQ. « Cette collaboration est un pas en avant positif pour les femmes qui doivent subir plusieurs mois de la surveillance médicale et également vivre avec l'inquiétude que leur prochaine grossesse peut également être une grossesse molaire. »