Os cientistas identificam três genes responsáveis para gravidezes periódicas do molar

Uma equipe dos cientistas no instituto de investigação do centro de saúde da universidade de McGill (RI-MUHC) e a universidade de McGill identificaram três genes responsáveis para gravidezes periódicas do molar, uma complicação rara que ocorresse quando uma gravidez não-viável sem o embrião implanta no útero. Os resultados deste estudo poderiam ter implicações importantes, desde que pouco é sabido até aqui muito sobre as causas genéticas de todos os formulários da perda fetal. Seu estudo tem sido publicado recentemente no jornal americano da genética humana.

Em Quebeque, a gravidez do molar ocorre em aproximadamente uma em cada 600 gravidezes, e a metade destes é caracterizada por uma ausência total de cromossomas maternos. Devido a um desequilíbrio no número de cromossomas fornecidos da matriz e do pai, o tecido placental cresce anormalmente e forma um tumor, conduzindo a um cancro maligno em aproximadamente 15 a 20 por cento dos casos. A gravidez do molar é o formulário o mais comum de todas as doenças placental (ou de doenças trophoblastic).

“Nossos resultados adicionam três genes novos à lista de mutações que conduzem à perda fetal e permiti-los-ão mais teste do ADN para pacientes a fim impedir o retorno de gravidezes do molar e para fornecer a melhores assistência e gestão genéticas para pares,” diz o Dr. Rima Magro do autor do estudo do chumbo, que é um pesquisador nas saúdes infanteis e no programa humano da revelação (CHHD) no RI-MUHC e em um professor adjunto da genética humana e na obstetrícia e ginecologia na universidade de McGill.

Contudo, os clínicos e os cientistas ainda não compreendem inteiramente porque uma gravidez do molar ocorre.

“As gravidezes humanas sem embriões fascinaram e cientistas confundidos em todas as civilizações desde a época de Hippocrates,” diz o Dr. Magro, que tem trabalhado em gravidezes do molar por mais de 15 anos. “Nossos resultados descobrem, pela primeira vez, um mecanismo para a génese desta anomalia e ligam os factores causais envolvidos em gravidezes periódicas do molar, em aborto, e na infertilidade masculina e fêmea às mutações em três genes.”

Três genes novos identificados

Em seu estudo novo, o Dr. Magro e os colegas identificaram mutações em MEI1, em TOP6BL/C11orf80, e em REC114 nos pacientes que tiveram gravidezes do molar sem cromossomas maternos e aborto periódicos. Investigaram mais o impacto da mutação Mei1 em um modelo do rato para compreender como os cromossomas maternos são perdidos.

O objetivo era considerar se os ratos de Mei1-deficient produzem os oocytes (ovos ou óvulos adiantados) que faltam cromossomas maternos, e encontrar quando e como estes oocytes perdem seus cromossomas - as perguntas que permaneceram não respondidas desde que as gravidezes do molar foram descritas primeiramente em 1977.

Os pesquisadores seguiram a revelação dos oocytes dos ratos em que o gene Mei1 tinha sido suprimido. Em alguns destes ratos, a ausência do gene causou concepções com um número anormal de cromossomas maternos, e as concepções não sobreviveram à implantação no útero, conduzindo à infertilidade. Em outro, alguns oocytes perderam todos seus cromossomas antes da fecundação e estiveram vazios; a fecundação destes ovos era ainda possível.

Reunindo a experiência em modelos arranjar em seqüência e de rato da próxima geração

Esta descoberta foi feita a agradecimentos possíveis à colaboração com a equipe do Dr. Jacek Majewski na universidade de McGill e no centro de inovação de Génome Québec, que vigiaram arranjar em seqüência de 68 pacientes e ajudaram a equipe do Dr. Slim a identificar três genes novos em oito pacientes. Pesquise sócios dos trophoblastiques du Québec das doenças do DES de Registre e da Índia, da Turquia e dos pacientes consultados os Estados Unidos para o estudo.

“O rato que o modelo era muito importante em produzir a compreensão nova de como estas gravidezes anormais ocorrem sem cromossomas maternos,” diz o Dr. Teruko Taketo do co-autor do estudo, um pesquisador no programa de CHHD do RI-MUHC, que permitiu a equipe de olhar a revelação dos oocytes de ratos de Mei1-deficient enquanto se amadureceram in vitro.

Uma parceria para ajudar pacientes

Desde 2010, o professor Magro tem colaborado na identificação de causas genéticas de gravidezes do molar com o Dr. Philipe Sauthier, gyneco-oncologista no hospital da universidade de Montreal (AMIGO), que fundou a rede Trophoblastic da doença de Quebeque (RMTQ).

“A experiência dolorosa de uma perda fetal associada com a descoberta de uma gravidez anormal é frequentemente de desestabilização e fatigante para mulheres,” diz Magali Breguet, coordenador da enfermeira do RMTQ. “Esta colaboração é uma etapa positiva para a frente para as mulheres que devem se submeter a diversos meses da monitoração médica e igualmente viver com a ansiedade que sua gravidez seguinte pode igualmente ser uma gravidez do molar.”

Source: https://muhc.ca/newsroom/news/scientists-identify-new-genetic-causes-linked-abnormal-pregnancies-and-miscarriages