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L'étude découvre le mécanisme neuf réglant le régulateur principal de cancer

Des plus de 23.000 gènes dans le génome humain, seulement une poignée assument très un rôle central dans le règlement de transduction du signal et d'accroissement. De ces derniers, les trois gènes codant des protéines de RAS sont particulièrement importants, car ils sont trouvés mutés dans plus de 25% de cancers humains. Les procédés autour des produits de gène de RAS sont également impliqués dans un grand choix de troubles du développement humains rares appelés le RASopathies. Les protéines de RAS sont les régulateurs absolument centraux de l'accroissement et l'oncogénèse et, consécutivement, chaque régulateur de RAS est portées en équilibre pour être principalement importantes pour le cancer et une variété grande des maladies humaines.

Piloté par l'intérêt en recensant des déterminants génétiques fondamentaux de réaction au traitement dans un type de cancer spécifique du système hématopoïétique, CeMM rend compte maintenant de la tige mécaniste entre le gène LZTR1, précédemment lié à un grand choix d'affections rares et les cancers rares, et RAS. Ces découvertes fournissent un régulateur principal neuf d'une voie qui est l'une des meilleures voies de signalisation étudiées dans la biologie. En soi, elle représente un avancement important. L'étude jette non seulement la lumière et les petits groupes neufs sur le règlement d'une protéine encourageant la croissance centrale, mais offre également une explication moléculaire pour un numéro exceptionnellement grand des conditions pathologiques, s'échelonnant de différents types de cerveau et de cancers pédiatriques aux pathologies de développement comme le syndrome de Noonan.

L'équipe de recherche a constaté que la protéine LZTR1 appelé, de concert avec son cullin 3 de coassocié, règle RAS en fixant à elle une petite balise moléculaire, ubiquitine appelée. Les protéines modifiées de RAS expliquent la localisation modifiée dans la cellule et l'abondance réduite. Les défectuosités mutationnelles ou l'inactivation de LZTR1 mènent à une augmentation des voies dépendantes de RAS entraînant le dysregulation de l'accroissement et de la différenciation. LZTR1 peut pour cette raison être considéré un rupteur d'action de RAS.

Giulio Superti-Furga, l'investigateur principal qui a dirigé l'étude, le directeur de CeMM et le professeur scientifiques pour la biologie de Medical Systems à l'université médicale de Vienne explique : « L'étude fait partie d'un effort à long terme pour comprendre que le mécanisme des médicaments anticancéreux dans la leucémie et au-delà et moi la trouvent très rewarding pour avoir contribué à la découverte d'un aspect principal de règlement de RAS, l'acteur clé dans l'accroissement cellulaire. » Johannes Bigenzahn, le boursier post-doctoral de DM et le premier auteur ajoute : « Je suis très heureux d'un médical ainsi que d'une vue scientifique pour avoir découvert un mécanisme derrière tant de différentes maladies génétiques ainsi que beaucoup de types de cancer exceptionnels. Il est raisonnable de compter que notre découverte peut mener au développement des stratégies thérapeutiques neuves visant des phénotypes RAS-dépendants à l'avenir. »