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Lo studio scopre il nuovo meccanismo che gestisce il regolatore matrice del cancro

Dei più di 23.000 geni nel genoma umano, soltanto una manciata presuppone molto un ruolo centrale nella trasduzione del segnale e nel regolamento della crescita. Di questi, i tre geni che codificano le proteine di RAS sono particolarmente importanti, poichè sono trovati mutati dentro più di 25% dei cancri umani. I trattamenti intorno ai prodotti del gene di RAS egualmente sono compresi in vari disordini inerenti allo sviluppo umani rari chiamati il RASopathies. Le proteine di RAS sono regolatori assolutamente centrali della crescita ed oncogenesi e, a loro volta, ogni regolatore di RAS è sospese essere fondamentalmente importanti per cancro e una vasta varietà di malattie umane.

Guidato dall'interesse nell'identificazione dei fattori determinanti genetici stanti alla base della risposta della droga in un tipo specifico di cancro del sistema ematopoietico, CeMM ora riferisce sul collegamento meccanicistico fra il gene LZTR1, precedentemente connesso con vari disordini rari ed i cancri rari e da RAS. Questi risultati forniscono un nuovo regolatore chiave di una via che è una di migliori vie di segnalazione studiate nella biologia. Come tale, rappresenta un avanzamento importante. Lo studio non solo sparge il nuovi indicatore luminoso e dettagli sul regolamento di una proteina dipromozione centrale, ma egualmente offre una spiegazione molecolare per insolitamente un grande numero delle circostanze patologiche, variante dai tipi differenti di cervello e di cancri pediatrici alle patologie inerenti allo sviluppo come la sindrome di Noonan.

Il gruppo di ricerca ha trovato che la proteina ha chiamato LZTR1, di concerto con il suo cullin 3 del copartner, regolamenta RAS fissando a un piccolo tag molecolare, chiamato ubiquitin. Le proteine modificate di RAS dimostrano la localizzazione alterata all'interno della cella e dell'abbondanza diminuita. I difetti o l'inattivazione Mutational di LZTR1 piombo ad un aumento delle vie dipendenti di RAS che causano il dysregulation della crescita e della differenziazione. LZTR1 può quindi essere considerato un frangente di atto di RAS.

Giulio Superti-Furga, il ricercatore principale che ha diretto lo studio, il Direttore di CeMM ed il professore scientifici per biologia di Medical Systems all'università medica di Vienna spiega: “Lo studio fa parte di uno sforzo a lungo termine per capire che il meccanismo delle droghe anticancro nella leucemia e di là ed io la trovino molto rewarding per contribuire alla scoperta di un aspetto fondamentale del regolamento di RAS, l'attore chiave nella crescita cellulare.„ Johannes Bigenzahn, il collega postdottorale di MD e primo autore aggiunge: “Sono molto felice da una prospettiva medica come pure scientifica scoprire un meccanismo dietro tante malattie genetiche differenti come pure molti moduli insoliti di cancro. È ragionevole prevedere che la nostra scoperta possa piombo allo sviluppo di nuove strategie terapeutiche che mirano ai fenotipi RAS-dipendenti in futuro.„