Le gabarit jusqu'au cancer supporte l'approche potentielle pour viser plus efficacement le cancer pancréatique

La recherche sur un chemin neuf de déployer le système immunitaire contre le cancer pancréatique, un cancer particulièrement mortel qui a jusqu'ici résisté à des immunothérapies neuves, recevra $1 millions dans le financement initial du gabarit jusqu'au cancer.

Le projet abouti par des chercheurs à partir du centre de lutte contre le cancer de DM Anderson d'Université du Texas et de l'université de Baylor du médicament rassemblera des cellules de T - les guerriers visés du système immunitaire -- des tumeurs, augmentez leur numéro par les milliards et puis personnalisez-les pour résister pour être arrêté par une substance courante qui est abondamment produite en tissu tumoral.

Restez jusqu'au cancer, un programme de la fondation d'industrie du divertissement pour encourager la collaboration de cancérologie, et l'association américaine pour la cancérologie mardi a annoncé le financement de sept projets, le premier sous son association collective de cancer pancréatique, une collaboration avec la fondation de Lustgarten pour accélérer la recherche et pour améliorer des résultats patients pour le cancer pancréatique. Seulement environ 8 pour cent de malades du cancer pancréatiques survivent à cinq ans, selon l'Institut national du cancer.

« Nous sommes encouragés au stand jusqu'au support du cancer pour que cette approche potentielle vise plus efficacement et accabler des tumeurs solides avec une réaction immunitaire, » a dit le chef de projet Patrick Hwu, M.D., chef de Division de DM Anderson de médicament de cancer et présidence de l'oncologie médicale de mélanome.

Les médicaments immunisés de blocus de point de reprise qui lâchent des cellules de T pour attaquer le cancer ont expliqué une certaine réussite dans plus que douzaine cancers, mais ne pas avoir fonctionné contre le cancer pancréatique. Hwu est un pionnier dans le domaine de la thérapie cellulaire adoptive utilisant des lymphocytes de tumeur-infiltration (TILs) - un procédé de capter les cellules de T qui ont attaqué la tumeur d'un patient, les augmentant dans le laboratoire, et puis re-les infusant dans le patient par les milliards.

Milliards de cellules de T, génétiquement enrichis

« Nous savons que le cancer pancréatique est immunodépresseur et cela très peu de cellules de T pénètrent la tumeur, ainsi nous présumons que le blocus de point de reprise ne fonctionne pas parce qu'il y a trop peu de cellules de T, » a dit Chantale Bernatchez, Ph.D., professeur adjoint des codirigeants d'équipe de l'oncologie médicale de mélanome à DM Anderson.

La réponse de l'équipe à ce problème combine des capacités de DM Anderson pour augmenter massivement relativement peu de cellules de T avérées dans des tumeurs pancréatiques avec l'université de Baylor de la technologie de médicament pour insérer un récepteur défectueux pour des Facteur-Bêta de transformation d'accroissement (TGF-bêta) sur ces cellules de T, leur permettant de résister pour être neutralisée par des TGF-bêta sécrétés par la tumeur et les cellules environnantes.

Cliona M. Rooney, Ph.D., université de Baylor de médicament, professeur de l'Hématologie-Oncologie et cellule et thérapie génique des codirigeants, a développé l'approche pour insérer un gène qui exprime un récepteur tronqué de « leurre » sur les cellules de T qui permet à des TGF-bêta de gripper au récepteur, mais ne pas neutraliser la cellule T.

Rooney, Hwu et Bernatchez ont collaboré pendant plusieurs années pour optimiser cette modification de gène sur TILs ont employé pour traiter le mélanome. L'efficacité antitumorale de ces cellules de T génétiquement modifiées est actuel vérifiée dans un test clinique pour soigner les patients de mélanome métastatique dont la maladie résiste au blocus de point de reprise, une population des patients avec le pronostic faible.

Une réaction durable dans un sous-ensemble de ces patients propose que cette stratégie puisse fonctionner dans des types de tumeur non sensibles aux immunothérapies actuelles, Bernatchez a dit.

Le financement de SU2C supportera des études précliniques d'épreuve-de-concept vérifiant cette approche pour traiter le cancer pancréatique humain dans des modèles de souris. Restez jusqu'au cancer, 14 mois dès maintenant, sélecterez plusieurs des sept projets originels financer des tests cliniques des approches les plus prometteuses.

Bernatchez et son équipe ont expliqué plus tôt cette année qu'ils pourraient trouver assez de cellules de T dans des tumeurs pancréatiques humaines pour les cultiver en support qui comprend l'interleukine 2 et deux anticorps qui stimulent l'accroissement à cellule T, produisant les milliards de cellules de T nécessaires pour soigner des patients.

« Nous avons trouvé que nous pourrions élever assez de cellules de T pour infuser de nouveau dans des patients 90 pour cent du temps, » Bernatchez a dit.

DM Anderson s'est jointe à Iovance Biotherapeutics pour ouvrir un test clinique de ce TILs de première génération et non modifié pour des patients présentant le cancer pancréatique, le cancer ovarien ou l'ostéosarcome.

TILs ont été employés dans un test clinique de longue date pour le mélanome avancé, avec l'enregistrement de DM Anderson que 42 pour cent de 74 patients dans le test clinique ont eu leur rétrécissement de tumeurs, et 20 pour cent ont des réactions durables. Tandis que les médicaments de blocus de point de reprise ont erimé TILs dans le mélanome, les chercheurs croient que TILs pourrait fonctionner dans d'autres types de tumeur, tels que le cancer pancréatique, qui résistent au blocus de point de reprise.

Source : https://www.mdanderson.org/newsroom/2018/11/stand-up-to-cancer-funds-innovative-approach-to-pancreatic-cancer.html