O suporte até o cancro apoia a aproximação potencial para visar mais eficientemente o cancro do pâncreas

A pesquisa sobre uma maneira nova de distribuir o sistema imunitário contra o cancro do pâncreas, um cancro excepcionalmente letal que resista até agora imunoterapias novas, receberá $1 milhões no financiamento inicial do suporte até o cancro.

O projecto conduzido por pesquisadores do centro do cancro da DM Anderson da Universidade do Texas e da faculdade de Baylor da medicina recolherá pilhas de T - guerreiros visados do sistema imunitário -- dos tumores, expanda seu número por biliões e personalize-os então para resistir ser fechado por uma substância comum que seja produzida abundante no tecido do tumor.

Esteja até o cancro, um programa da fundação do industria do ócio para incentivar a colaboração da investigação do cancro, e a associação americana para a investigação do cancro em terça-feira anunciou o financiamento de sete projectos, o primeiro sob sua colectividade do cancro do pâncreas, uma colaboração com a fundação de Lustgarten para acelerar a pesquisa e melhorar resultados pacientes para o cancro do pâncreas. Somente aproximadamente 8 por cento de pacientes de cancro do pâncreas sobrevivem a cinco anos, de acordo com o instituto nacional para o cancro.

“Nós somos incentivados pelo suporte até o apoio do cancro para que esta aproximação potencial vise mais eficientemente e para oprimir tumores contínuos com uma resposta imune,” disse o chefe de projecto Patrick Hwu, M.D., cabeça da divisão da DM Anderson da medicina do cancro e cadeira da oncologia médica da melanoma.

As drogas imunes do bloqueio do ponto de verificação que desencadeiam pilhas de T para atacar o cancro demonstraram algum sucesso em mais do que dúzia cancros, mas para não ter trabalhado contra o cancro do pâncreas. Hwu é um pioneiro no campo da terapia de pilha adoptiva usando os linfócitos da tumor-infiltração (TILs) - um processo de capturar as pilhas de T que atacaram o tumor de um paciente, expandindo as no laboratório, e re-infundindo então as no paciente por biliões.

Biliões de pilhas de T, fortificados genetically

“Nós sabemos que o cancro do pâncreas é immunosuppressive e isso muito poucas pilhas de T penetram o tumor, assim que nós supor que o bloqueio do ponto de verificação não trabalha porque há demasiado poucas pilhas de T,” disse o Chantale Bernatchez dos co-dirigente da equipe, Ph.D., professor adjunto da oncologia médica da melanoma em DM Anderson.

A resposta da equipe a este problema combina capacidades da DM Anderson para expandir maciça relativamente poucas pilhas de T encontradas em tumores pancreáticos com a faculdade de Baylor da tecnologia da medicina para introduzir um receptor defeituoso para o crescimento de transformação Factor-Beta (TGF-Beta) naquelas pilhas de T, permitindo que resistam ser desactivada por TGF-Beta segregadas pelo tumor e pelas pilhas circunvizinhas.

O Cliona M. Rooney dos co-dirigente, Ph.D., faculdade de Baylor da medicina, professor da Hematologia-Oncologia e a pilha e a terapia genética, desenvolveu a aproximação para introduzir um gene que expressasse um receptor truncado do “chamariz” nas pilhas de T que reservasse TGF-Beta ligar ao receptor, mas para não desactivar o t cell.

Rooney, Hwu e Bernatchez colaboraram por diversos anos para aperfeiçoar esta alteração do gene em TILs usaram-se para tratar a melanoma. A eficácia antitumorosa destas pilhas de T genetically alteradas é testada actualmente em um ensaio clínico para tratar os pacientes metastáticos cuja a doença resiste o bloqueio do ponto de verificação, uma população paciente da melanoma com prognóstico deficiente.

Uma resposta durável em um subconjunto destes pacientes sugere que esta estratégia possa trabalhar nos tipos do tumor nao responsivos às imunoterapias actuais, Bernatchez disse.

O financiamento de SU2C apoiará os estudos pré-clínicos do prova--conceito que testam esta aproximação para tratar o cancro do pâncreas humano em modelos do rato. Esteja até o cancro, 14 meses a partir de agora, seleccionará diversos dos sete projectos originais financiar ensaios clínicos das aproximações as mais prometedoras.

Bernatchez e sua equipe demonstraram no começo desse ano que poderia encontrar bastante pilhas de T em tumores pancreáticos humanos para os cultivar em um media que incluísse interleukin-2 e em dois anticorpos que estimulam o crescimento de célula T, criando biliões de pilhas de T necessárias tratar pacientes.

“Nós encontramos que nós poderíamos crescer bastante pilhas de T para infundir de novo em pacientes 90 por cento do tempo,” Bernatchez disse.

A DM Anderson juntou-se com Iovance Biotherapeutics para abrir um ensaio clínico destes a primeiro-geração, TILs unmodified para pacientes com cancro do pâncreas, cancro do ovário ou osteosarcoma.

TILs foi usado em um ensaio clínico de longa data para melanoma avançada, com o relatório da DM Anderson que 42 por cento de 74 pacientes no ensaio clínico tiveram seu psiquiatra dos tumores, e 20 por cento têm respostas duráveis. Quando as drogas do bloqueio do ponto de verificação substituírem TILs na melanoma, os pesquisadores acreditam que TILs pôde trabalhar em outros tipos do tumor, tais como o cancro do pâncreas, que resistem o bloqueio do ponto de verificação.