Les mutations de protéine d'intestin se protègent contre des pointes dans les taux de glucose sanguin

Pourquoi est-elle cette, en dépit d'absorber le même numéro des calories, du sodium et du sucre, certains font-ils face à peu de risque de diabète ou d'obésité tandis que d'autres sont à un plus gros risque ? Une étude neuve par des chercheurs à Brigham et à hôpital des femmes a découvert les mutations dans un gène qui semblent aider à piloter cette différence. Les personnes avec une variante spécifique dans un gène connu sous le nom de SGLT1, qui a comme conséquence la prise réduite des sucres dans l'intestin, ont eu une incidence plus limitée de l'obésité, du diabète, de la mort et de l'insuffisance cardiaque, proposant que SGLT1 puisse effectuer un objectif thérapeutique prometteur pour la maladie métabolique. Les résultats de l'équipe étaient récent publiés dans le tourillon de l'université américaine de la cardiologie.

« Ces mutations SGLT1 n'ont pas été caractérisées dans la population globale avant, » a dit la première l'auteur Sara Seidelmann, DM, PhD, qui a effectué ce travail en tant que chargé de recherches clinique et dans la Division du médicament cardiovasculaire chez le Brigham fonctionnant avec Scott supérieur Solomon auteur, DM, professeur de médecine et Edouard D. Frohlich a discerné la présidence chez le Brigham. « Nous pouvions évaluer l'association des mutations génétiques dans SGLT1 avec l'augmentation en sucre de sang qui se produit en réponse au glucose diététique dans plusieurs grandes populations. »

Des hydrates de carbone qui entrent dans le fuselage sont décomposés dans l'intestin grêle en plus petites pièces, telles que le glucose, et absorbés dans les tissus corporels. La protéine de sodium/glucose co-transporter-1 (SGLT1) joue un rôle critique dans le transport de glucose dans ces tissus. Un autre membre de la famille de SGLT - SGLT2 - est l'objectif d'une classe des médicaments de diabète connus sous le nom d'inhibiteurs SGLT2. Les chercheurs croient que tandis que les inhibiteurs SGLT2 arrêtent la re-prise de glucose dans les reins, empêcher SGLT1 pourrait réduire la prise de glucose à la source - l'intestin grêle - qui pourrait réduire la charge d'hydrate de carbone après un repas copieux.

Les mutations un certain SGLT1 rendent la protéine mutations dysfonctionnelles, qui peut entraîner la malabsorption et même la mort nutritives dans les nouveaux-nés, pourtant autres, telles que celles qui les chercheurs de BWH trouvés, seulement modifiez légèrement le fonctionnement de la protéine et n'ayez pas de tels résultats dévastateurs. Pour examiner les effets du dernier genre de mutations, l'ordonnancement entier-exome utilisé par équipe de recherche pour recenser seul code génétique de 5.687 participants à l'étude d'ARIC (risque d'athérosclérose dans les Communautés), participants longitudinaux actuels d'un o¬¬f d'analyse de quatre conditions d'États-Unis. En plus de l'analyse génétique, ces participants avaient également subi un test de tolérance au glucose oral, dans lequel ils ont été équipés de boisson sucrée et ont puis eu leurs taux de glucose sanguin ont vérifié deux heures plus tard. Les résultats du test de glucose ont été alors liés aux variations génétiques dans SGLT1.

Une analyse externe de validation a été exécutée pour étudier l'effet des variantes SGLT1 aux niveaux du sucre dans le sang après le défi oral de glucose dans un grand échantillon Européen-Finlandais de population et une analyse de réplication a été exécutée dans les participants afro-américains tenant compte de la représentation hétérogène. Les chercheurs ont également exécuté une analyse mendélienne de randomisation pour explorer les effets à long terme d'abaisser l'absorption de sucre par l'intermédiaire de ces mutations sur métabolique et la maladie cardio-vasculaire. Ce type d'analyse permet à des chercheurs d'estimer l'effet d'une variable donnée - glucose de goujon-repas dans ce cas - sans entreprendre une étude complémentaire.

Les chercheurs ont constaté que 16 pour cent de participants Européen-Américains et 7,5 pour cent de participants afro-américains ont transporté une mutation SGLT1. Ceux avec une mutation ont été protégés contre des pointes dans les taux de glucose sanguin après la consommation de sucres, en dépit d'ingérer un numéro équivalent des calories en tant que d'autres. L'analyse mendélienne de randomisation a également prouvé que ces gens ont eu un plus à faible risque pour l'obésité et moins de cas des diabetes mellitus, de la mort et de l'insuffisance cardiaque plus tard dans la durée.

« En plus de confirmer le rôle majeur de SGLT1 dans la digestion des sucres diététiques, ce travail présente des opportunités potentielles neuves pour des traitements, » a dit que Solomon « le récepteur SGLT-1 pourrait être un objectif thérapeutique potentiel pour la maladie cardiometabolic et proposer ce développement des médicaments qui empêchent sélecteur SGLT-1 pourrait être d'avantage dans certaines personnes à haut risque. » Cependant, Solomon et Seidelmann avertissent cela qui développe de tels médicaments prend beaucoup d'années et que les tests cliniques seraient nécessaires pour déterminer leur sécurité et efficacité.