Le mutazioni della proteina dell'intestino proteggono dalle punte nei livelli del glucosio di sangue

Perché è quel, malgrado il consumo dello stesso numero delle calorie, del sodio e dello zucchero, qualche gente affronta poco rischio di diabete o di obesità mentre altre sono all'elevato rischio? Un nuovo studio dai ricercatori a Brigham ed all'ospedale delle donne ha scoperto le mutazioni in un gene che sembrano contribuire a determinare questa differenza. Le persone con una variante specifica in un gene conosciuto come SGLT1, che provoca l'assorbimento diminuito degli zuccheri nell'intestino, hanno avute incidenza più bassa dell'obesità, del diabete, della morte e dell'infarto, suggerenti che SGLT1 potesse fare un obiettivo terapeutico di promessa per la malattia metabolica. I risultati del gruppo recentemente sono stati pubblicati nel giornale dell'istituto universitario americano della cardiologia.

“Queste mutazioni SGLT1 non sono state caratterizzate nella popolazione in genere prima,„ ha detto prima l'autore Sara Seidelmann, il MD, il PhD, che ha eseguito questo lavoro come un clinico ed il ricercatore nella divisione di medicina cardiovascolare al Brigham che lavora con Scott senior Solomon autore, MD, professore di medicina e l'Edward D. Frohlich ha distinto la presidenza al Brigham. “Potevamo valutare l'associazione delle mutazioni genetiche in SGLT1 con l'aumento in zucchero di sangue che si presenta in risposta a glucosio dietetico in parecchie grandi popolazioni.„

I carboidrati che entrano nell'organismo sono ripartiti nell'intestino tenue nei più piccoli pezzi, quale glucosio e sono assorbiti nei tessuti corporei. La proteina glucosio/del sodio co-transporter-1 (SGLT1) svolge un ruolo critico nel trasporto del glucosio in questi tessuti. Un altro membro della famiglia di SGLT - SGLT2 - è l'obiettivo di classe A di droghe del diabete conosciute come gli inibitori SGLT2. I ricercatori ritengono che mentre gli inibitori SGLT2 fermano la ricaptazione del glucosio nei reni, inibire SGLT1 potrebbe diminuire l'assorbimento del glucosio alla sorgente - l'intestino tenue - che potrebbe diminuire il caricamento del carboidrato dopo un grande pasto.

Mutazioni qualche SGLT1 rendono la proteina mutazioni disfunzionali, che può causare il malassorbimento e perfino la morte nutrienti in neonati, eppure altre, come quelle che i ricercatori di BWH trovati, solo leggermente alteri la funzione della proteina e non abbia tali risultati devastanti. Per esaminare gli effetti del genere posteriore di mutazioni, il gruppo di ricerca ha usato l'intero-exome ordinamento per identificare il codice genetico unico di 5.687 partecipanti allo studio di ARIC (rischio di aterosclerosi nelle Comunità), partecipanti longitudinali in corso di un o¬¬f dell'analisi da quattro stati di Stati Uniti. Oltre all'analisi genetica, questi partecipanti egualmente avevano subito una prova di tolleranza di glucosio orale, in cui sono stati provveduti di una bevanda zuccherata e poi hanno avuti loro livelli del glucosio di sangue hanno provato due ore più successivamente. I risultati dalla prova del glucosio poi sono stati collegati con le variazioni genetiche in SGLT1.

Un'analisi esterna di convalida è stata eseguita per studiare l'effetto delle varianti SGLT1 sui livelli di zucchero nel sangue dopo la sfida orale del glucosio in un grande campione Europeo-Finlandese della popolazione e un'analisi della replica è stata eseguita in partecipanti afroamericani tenendo conto la rappresentazione eterogenea. I ricercatori egualmente hanno eseguito un'analisi mendeliana di casualizzazione per esplorare gli effetti a lungo termine di abbassamento dell'assorbimento dello zucchero via queste mutazioni su metabolico e sulla malattia cardiovascolare. Questo tipo di analisi permette ai ricercatori di stimare l'effetto di una variabile data - glucosio del post-pasto in questo caso - senza intraprendere gli studi supplementari.

I ricercatori hanno trovato che 16 per cento dei partecipanti Europeo-Americani e 7,5 per cento dei partecipanti afroamericani hanno portato una mutazione SGLT1. Quelli con una mutazione erano protetti dalle punte nei livelli del glucosio di sangue dopo l'ingestione degli zuccheri, malgrado l'ingestione del numero equivalente delle calorie come altri. L'analisi mendeliana di casualizzazione egualmente ha indicato che questa gente ha avuta più successivamente un più a basso rischio per l'obesità e meno istanze dei diabeti melliti, della morte e dell'infarto nella vita.

“Oltre a confermare il ruolo importante di SGLT1 nella digestione degli zuccheri dietetici, questo lavoro presenta le nuove opportunità potenziali per le terapie,„ ha detto che Solomon “il ricevitore SGLT-1 potrebbe essere un obiettivo terapeutico potenziale per la malattia cardiometabolic e suggerire quello sviluppo delle droghe che inibiscono selettivamente SGLT-1 potrebbe essere del vantaggio in persone ad alto rischio sicure.„ Tuttavia, Solomon e Seidelmann avvertono quello che sviluppa tali droghe richiede molti anni e che i test clinici sarebbero necessari determinare la loro sicurezza ed efficacia.