As mutações da proteína do intestino protegem contra pontos em níveis da glicemia

Por que é essa, apesar de consumir o mesmo número de calorias, de sódio e de açúcar, alguns povos enfrentam pouco risco de diabetes ou de obesidade quando outro estiverem em um risco mais alto? Um estudo novo por investigador em Brigham e em hospital das mulheres descobriu as mutações em um gene que parecem ajudar a conduzir esta diferença. Os indivíduos com uma variação específica em um gene conhecido como SGLT1, que conduz à tomada reduzida dos açúcares no intestino, tiveram uma mais baixa incidência da obesidade, do diabetes, da morte e da parada cardíaca, sugerindo que SGLT1 pudesse fazer um alvo terapêutico prometedor para a doença metabólica. Os resultados da equipe foram publicados recentemente no jornal da faculdade americana da cardiologia.

“Estas mutações SGLT1 não foram caracterizadas na população geral antes,” disse primeira autor Sara Seidelmann, DM, o PhD, que executou este trabalho como um clínico e research fellow na divisão da medicina cardiovascular no Brigham que trabalha com o Scott superior Solomon autor, DM, professor de medicina e o Edward D. Frohlich distinguiu a cadeira no Brigham. “Nós podíamos avaliar a associação de mutações genéticas em SGLT1 com a elevação no açúcar no sangue que ocorre em resposta à glicose dietética em diversas grandes populações.”

Os hidratos de carbono que incorporam o corpo são divididos no intestino delgado em partes menores, tais como a glicose, e absorvidos em tecidos corporais. A proteína do sódio/glicose co-transporter-1 (SGLT1) joga um papel crítico no transporte da glicose nestes tecidos. Um outro membro da família de SGLT - SGLT2 - é o alvo de uma classe de drogas do diabetes conhecidas como os inibidores SGLT2. Os pesquisadores acreditam que quando os inibidores SGLT2 pararem a re-tomada da glicose nos rins, inibir SGLT1 poderia reduzir a tomada da glicose na fonte - o intestino delgado - que pôde reduzir a carga do hidrato de carbono após uma grande refeição.

As mutações algum SGLT1 fazem a proteína mutações disfuncionais, que pode causar a má absorção e mesmo a morte nutrientes nos neonatos, contudo outras, tais como essas que os pesquisadores de BWH encontrados, apenas ligeiramente alteram a função da proteína e não têm tais resultados devastadores. Para examinar os efeitos do último tipo das mutações, arranjar em seqüência inteiro-exome usado equipa de investigação para identificar o código genético original de 5.687 participantes no estudo de ARIC (risco da aterosclerose nas comunidades), participantes longitudinais em curso de um o¬¬f da análise de quatro estados de E.U. Além do que a análise genética, estes participantes tinham-se submetido igualmente a um teste de tolerância de glicose oral, em que foram fornecidos com uma bebida açucarado e tiveram então seus níveis da glicemia testaram duas horas mais tarde. Os resultados do teste da glicose foram relacionados então às variações genéticas em SGLT1.

Uma análise externo da validação foi executada para estudar o efeito das variações SGLT1 em níveis de açúcar no sangue após o desafio oral da glicose em uma grande amostra Europeu-Finlandesa da população e uma análise da réplica foi executada em participantes afro-americanos permitindo a representação heterogênea. Os pesquisadores igualmente executaram uma análise Mendelian do randomization para explorar os efeitos a longo prazo de abaixar a absorção do açúcar através destas mutações na doença metabólica e cardiovascular. Este tipo de análise permite pesquisadores de calcular o efeito de uma variável dada - glicose da cargo-refeição neste caso - sem conduzir um estudo adicional.

Os pesquisadores encontraram que 16 por cento de participantes Europeu-Americanos e 7,5 por cento de participantes afro-americanos levaram uma mutação SGLT1. Aqueles com uma mutação foram protegidos dos pontos em níveis da glicemia após a ingestão dos açúcares, apesar de ingerir um número equivalente de calorias como outro. A análise Mendelian do randomization igualmente mostrou que estes povos tiveram um risco mais baixo para a obesidade e os menos exemplos do diabetes mellitus, morte e parada cardíaca mais tarde na vida.

“Além do que a confirmação do papel importante de SGLT1 na digestão de açúcares dietéticos, este trabalho apresenta oportunidades potenciais novas para terapias,” disse que Solomon “o receptor SGLT-1 poderia ser um alvo terapêutico potencial para a doença cardiometabolic e para sugerir essa revelação das drogas que inibem selectivamente SGLT-1 poderia ser do benefício em determinados indivíduos de alto risco.” Não obstante, Solomon e Seidelmann advertem aquele que desenvolve tais drogas tomam muitos anos e que os ensaios clínicos seriam necessários determinar suas segurança e eficácia.