Las mutaciones de la proteína de la tripa protegen contra picos en niveles de la glucosa en sangre

¿Por qué es esa, a pesar de la consumo del mismo número de calorías, de sodio y de azúcar, algunas personas hacen frente a poco riesgo de diabetes o de obesidad mientras que otras están en un riesgo más alto? Un nuevo estudio de los investigadores en Brigham y el hospital de las mujeres ha destapado las mutaciones en un gen que aparecen ayudar a impulsar esta diferencia. Los individuos con una variante específica en un gen conocido como SGLT1, que da lugar a la absorción reducida de azúcares en la tripa, tenían incidencia más inferior de la obesidad, de la diabetes, de la muerte y del paro cardíaco, sugiriendo que SGLT1 puede hacer un objetivo terapéutico prometedor para la enfermedad metabólica. Los resultados de las personas fueron publicados recientemente en el gorrón de la universidad americana de la cardiología.

“Estas mutaciones SGLT1 no se han caracterizado en la población en general antes,” dijo a primera autor Sara Seidelmann, Doctor en Medicina, el doctorado, que realizó este trabajo como clínico y al profesor investigador en la división de remedio cardiovascular en el Brigham que trabajaba con Scott mayor Solomon autor, Doctor en Medicina, profesor de medicina y el Edward D. Frohlich distinguió la silla en el Brigham. “Podíamos evaluar la asociación de mutaciones genéticas en SGLT1 con la subida del azúcar de sangre que ocurre en respuesta a la glucosa dietética en varias poblaciones grandes.”

Los hidratos de carbono que incorporan la carrocería se analizan en el intestino delgado en pedazos más pequeños, tales como glucosa, y se absorben en tejidos corporales. La proteína del sodio/de la glucosa co-transporter-1 (SGLT1) desempeña un papel crítico en transporte de la glucosa en estos tejidos. Otro miembro de la familia de SGLT - SGLT2 - es el objetivo de una clase de las drogas de la diabetes conocidas como inhibidores SGLT2. Los investigadores creen que mientras que los inhibidores SGLT2 paran la re-absorción de la glucosa en los riñones, la inhibición de SGLT1 podría reducir la absorción de la glucosa en la fuente - el intestino delgado - que pudo reducir la carga del hidrato de carbono después de una comida grande.

Las mutaciones algún SGLT1 hacen la proteína las mutaciones disfuncionales, que puede causar la mala absorción e incluso la muerte nutritivas en recién nacidos, con todo otras, tales como las que los investigadores de BWH encontrados, ligeramente alteran la función de la proteína y no tienen tales resultados devastadores. Para examinar los efectos de la última clase de mutaciones, el equipo de investigación utilizó la secuencia entera-exome para determinar la clave genética única de 5.687 participantes en el estudio de ARIC (riesgo de la ateroesclerosis en comunidades), participantes longitudinales en curso de un o¬¬f del análisis a partir de cuatro estados de los E.E.U.U. Además de análisis genético, estos participantes también habían experimentado una prueba de tolerancia de glucosa oral, en la cual les proporcionaron una bebida azucarada y después tenían sus niveles de la glucosa en sangre probaron dos horas más adelante. Los resultados de la prueba de la glucosa entonces fueron relacionados con las variaciones genéticas en SGLT1.

Un análisis externo de la validación fue realizado para estudiar el efecto de las variantes SGLT1 sobre niveles de azúcar en la sangre después del reto oral de la glucosa en una muestra Europeo-Finlandesa grande de la población y un análisis de la réplica fue realizado en participantes afroamericanos teniendo en cuenta la representación heterogénea. Los investigadores también realizaron un análisis mendeliano de la distribución aleatoria para explorar los efectos a largo plazo de bajar la amortiguación del azúcar vía estas mutaciones sobre enfermedad metabólica y cardiovascular. Este tipo de análisis permite a investigadores estimar el efecto de una variable dada - glucosa de la poste-comida en este caso - sin el conducto de un estudio adicional.

Los investigadores encontraron que el 16 por ciento de participantes Europeo-Americanos y el 7,5 por ciento de participantes afroamericanos llevaron una mutación SGLT1. Ésos con una mutación fueron protegidos contra picos en niveles de la glucosa en sangre después de la ingestión de azúcares, a pesar de la ingestión de un número equivalente de calorías como otros. El análisis mendeliano de la distribución aleatoria también mostró que esta gente tenía un más poco arriesgado para la obesidad y menos casos de la diabetes mellitus, muerte y paro cardíaco más adelante en vida.

“Además de confirmar el papel importante de SGLT1 en la digestión de azúcares dietéticos, este trabajo presenta las nuevas oportunidades potenciales para las terapias,” dijo que Solomon “el receptor SGLT-1 podría ser un objetivo terapéutico potencial para la enfermedad cardiometabolic y sugerir ese revelado de las drogas que inhiben selectivamente SGLT-1 podría estar de ventaja en ciertos individuos de alto riesgo.” Sin embargo, Solomon y Seidelmann advierten eso que desarrolla tales drogas tarda muchos años y ese las juicios clínicas serían necesarias determinar su seguro y eficacia.