Réactions distinctes d'exposition de Microglia dans des états inflammatoires

Le laboratoire de Neuro-Oncologie de NorLux au service d'oncologie de LIH conduit la recherche sur des encéphalopathies, avec un accent particulier sur la biologie de gliome, la résistance au médicament et les approches systématisées. Dans cet élément de recherches, M. Alessandro Michelucci se concentre sur le rôle des cellules glial et des réactions inflammatoires. En commun avec M. de membre de l'équipe Carole Sousa et organismes de recherche de collaboration de LIH et l'université du Luxembourg, les découvertes importantes étaient publiées dans la question de novembre 2018 des états illustres du tourillon EMBO. Comporté sur le panneau de tourillon, leur état scientifique intitulé « transcriptomics unicellulaire indique les signatures inflammation-induites distinctes de microglia » reste à l'extérieur pendant que les la plupart affichent l'article puisque son desserrage en ligne en septembre.

Étude de l'effet de l'inflammation

Le cerveau est un seul organe avec ses propres moyens les cellules immunitaires « réglées » et les mécanismes, distincts de ceux du reste du corps. Le système nerveux central (CNS) contient les phagocytes spécialisés de parenchymal-résidant, nommés microglia, qui étudient et modulent l'environnement neural et répondent contre des infections, des toxines ou des contaminants introduisant la santé neuronale et assurant de ce fait la fonction cérébrale normale. Le Microglia peut détecter des perturbations homéostatiques et des réactions immunitaires du même rang entre la périphérie et les CNS. Le microglia dysfonctionnel ont été observés dans des troubles neurologiques continuels tels que la maladie d'Alzheimer, la maladie de Parkinson, la sclérose en plaques ainsi que le cancer du cerveau et sont pensés pour empirer leurs résultats.

L'activité du microglia pendant des procédés neuro-inflammatoires aigus comme ces causée par une infection demeure en grande partie évasive. L'inflammation aiguë représente la phase précoce de ce qui pourrait avoir comme conséquence l'inflammation chronique et/ou les procédés neurodegenerative. Par conséquent, les réactions microglial à cette phase précoce même de perturbation devraient fournir des analyses importantes dans le rôle et les capacités adaptatives des cellules. L'objectif de la présente étude était de découvrir l'hétérogénéité des réactions microglial dans des états inflammatoires aigus tôt pour élucider les signatures avantageuses de potentiel des sous-populations qui pourraient contribuer à l'inflammation de résolution et à la prévention pour entamer une phase chronique entraînant la maladie.

Pour étudier l'activation des cellules, les chercheurs de LIH ont isolé le microglia des souris injectées avec le lipopolysaccharide (LPS), une composante bactérienne imitant une infection aiguë et déclenchant des signes d'inflammation dans le cerveau. L'utilisation de ce modèle a combiné avec l'ordonnancement unicellulaire moderne et la cytométrie de flux en couleurs permis pour un profilage en profondeur de l'activation de microglia au niveau de transcriptomics.

Signatures inflammation-induites distinctes indiquées

Les chercheurs ont observé un downregulation global marqué de la signature homéostatique microglial typique et simultanément un -règlement des gènes classiquement activés par l'inflammation. « Quand vérifiant plus plus loin et comparant aux caractéristiques publiées, nous pourrions prouver que quand être sous l'inflammation systémique aiguë, microglia a présenté un déclarer fortement activé qui est clairement distinct des profils maladie-associés neurodegenerative », M. Sousa de conditions, qui a effectué la majeure partie du travail expérimental.

D'une manière primordiale, les chercheurs ont également remarqué l'hétérogénéité imprévue parmi les cellules activées. Ils ont présumé qu'un sous-ensemble de microglia réactif peut être moins sensible au stimulus inflammatoire provoqué par des LPS ou en partie récupéré de la condition activée.

« Nos découvertes indiquent que les réactions de microglia dans les états inflammatoires sont hétérogènes et clairement distinctes des réactions décrites dans le cadre des maladies neurodegenerative », souligne M. Michelucci, qui a commencé et a abouti le projet. « Nous espérons que ces résultats obtenus à partir du profilage transcriptomic unicellulaire du microglia dans des états inflammatoires contribueront à l'établissement des moyens neufs qui expliqueront les réactions spécifiques aux troubles cérébraux. Ceci devrait amplifier le développement des stratégies thérapeutiques nouvelles contre les maladies de CNS avec une composante immunologique. »

Source : https://www.lih.lu/