Risposte distinte di manifestazione di Microglia nelle circostanze infiammatorie

Il laboratorio dell'Neuro-Oncologia di NorLux al dipartimento di LIH dell'oncologia conduce la ricerca sulle malattie di cervello, con un'importanza particolare su biologia, su farmacoresistenza e sugli approcci sistemici del glioma. All'interno di questa unità di ricerca, il Dott. Alessandro Michelucci mette a fuoco sul ruolo delle celle glial e delle risposte infiammatorie. Insieme con il Dott. Carole Sousa e gruppi di ricerca di collaborazione da LIH e l'università del membro di gruppo del Lussemburgo, i risultati importanti sono stati pubblicati nell'emissione del novembre 2018 dei rapporti rinomati dell'EMBO del giornale. Caratterizzato sul coperchio del giornale, il loro rapporto scientifico nominato “transcriptomics unicellulare rivela dalle le impronte indotte da infiammazione distinte di microglia„ sta fuori mentre i la maggior parte leggono l'articolo poiché la sua versione online a settembre.

Studio dell'effetto di infiammazione

Il cervello è un organo unico con il sui propri celle immuni “adattate„ e meccanismi, distinti da quelle del resto dell'organismo. Il sistema nervoso centrale (CNS) contiene i fagociti specializzati del parenchimatico-residente, definiti microglia, che esaminano e modulano l'ambiente neurale e rispondono contro le infezioni, le tossine o gli agenti inquinanti quindi promuoventi la salubrità di un neurone ed assicuranti la funzione normale del cervello. Il Microglia può percepire le perturbazioni omeostatiche e coordinare le risposte immunitarie fra la periferia e lo SNC. Il microglia disfunzionale è stato osservato nei disordini neurologici cronici quali il morbo di Alzheimer, la malattia del Parkinson, la sclerosi a placche come pure il tumore al cervello ed è pensato per peggiorare il loro risultato.

L'attività di microglia durante i trattamenti neuro-infiammatori acuti come quei causata da infezione rimane in gran parte evasiva. L'infiammazione acuta rappresenta la fase in anticipo di che cosa potrebbe provocare l'infiammazione cronica e/o i trattamenti neurodegenerative. Di conseguenza, le risposte microglial a questa fase molto in anticipo di perturbazione dovrebbero fornire le comprensioni importanti nel ruolo e nelle capacità di adattamento delle cellule. Lo scopo dello studio presente era di scoprire l'eterogeneità delle risposte microglial nelle circostanze infiammatorie acute iniziali per delucidare le impronte utili di potenziale delle sottopopolazioni che potrebbero contribuire ad infiammazione di risoluzione ed alla prevenzione prendparteere ad una fase cronica che causa la malattia.

Per studiare l'attivazione delle cellule, i ricercatori da LIH hanno isolato il microglia dai mouse iniettati con il lipopolysaccharide (LPS), una componente batterica che imita un'infezione acuta e che avvia i segnali di infiammazione nel cervello. L'uso di questo modello si è combinato con l'ordinamento unicellulare moderno e la citometria a flusso multicolore permessi un delineamento approfondito dell'attivazione di microglia al livello di transcriptomics.

Da impronte indotte da infiammazione distinte rivelarici

I ricercatori hanno osservato un downregulation globale contrassegnato dell'impronta omeostatica microglial tipica e simultaneamente un su-regolamento dei geni classicamente attivati tramite infiammazione. “Quando studiando più a fondo e confrontando ai dati pubblicati, potremmo indicare che quando essere nell'ambito dell'infiammazione sistematica acuta, microglia ha presentato uno stato altamente attivato che è chiaramente distinto dai profili malattia-associati neurodegenerative„, Dott. Sousa degli stati, che ha realizzato la maggior parte del lavoro sperimentale.

D'importanza, i ricercatori egualmente hanno notato l'eterogeneità imprevista fra le celle attivate. Hanno supposto che un sottoinsieme di microglia reattivo potesse essere meno sensibile allo stimolo infiammatorio causato dai LPS o recuperato parzialmente dallo stato attivato.

“I nostri risultati rivelano che le risposte di microglia nelle circostanze infiammatorie sono eterogenee e chiaramente distinte dalle risposte descritte nel contesto delle malattie neurodegenerative„, il Dott. Michelucci delle sottolineature, che ha iniziato e piombo il progetto. “Speriamo che questi risultati ottenuti dal delineamento transcriptomic unicellulare del microglia nelle circostanze infiammatorie contribuiscano all'istituzione di nuove risorse che chiariranno le risposte specifiche ai disordini del cervello. Ciò dovrebbe amplificare lo sviluppo delle strategie terapeutiche novelle contro le malattie dello SNC con una componente immunologica.„

Sorgente: https://www.lih.lu/