Respostas distintas da mostra do Microglia sob circunstâncias inflamatórios

O laboratório da Neuro-Oncologia de NorLux no departamento de LIH da oncologia conduz a pesquisa sobre doenças de cérebro, com uma ênfase especial na biologia da glioma, na resistência de droga e nas aproximações de sistemas. Dentro desta unidade de pesquisa, o Dr. Alessandro Michelucci centra-se sobre o papel de pilhas glial e de respostas inflamatórios. Em comum com o Dr. Carole Sousa e grupos de investigação de colaboração de LIH e a universidade do membro da equipa de Luxemburgo, os resultados principais foram publicados na introdução de novembro de 2018 dos relatórios ilustres da EMBO do jornal. Caracterizado na tampa do jornal, seu relatório científico intitulado da “transcriptomics Único-pilha revela assinaturas inflamação-induzidas distintas do microglia” está para fora enquanto os a maioria lêem o artigo desde que sua liberação em linha em setembro.

Estudando o efeito da inflamação

O cérebro é um órgão original com seus próprios pilhas imunes “costuradas” e os mecanismos, distintos daquelas do resto do corpo. O sistema nervoso central (CNS) contem os fagócito especializados do parenchymal-residente, denominados microglia, que examinam e modulam o ambiente neural e respondem contra as infecções, as toxinas ou os contaminadores desse modo promovendo a saúde neuronal e assegurando a função normal do cérebro. O Microglia pode detectar perturbação homeostáticas e coordenar respostas imunes entre a periferia e o CNS. O microglia disfuncional foi observado em desordens neurológicas crônicas tais como a doença da doença de Alzheimer, de Parkinson, a esclerose múltipla assim como o cancro cerebral e é pensado para agravar seu resultado.

A actividade do microglia durante processos neuro-inflamatórios agudos como aqueles causados pela infecção permanece pela maior parte indescritível. A inflamação aguda representa a fase adiantada do que poderia conduzir à inflamação crônica e/ou aos processos neurodegenerative. Conseqüentemente, as respostas microglial nesta fase muito adiantada de perturbação devem fornecer introspecções importantes no papel e nas capacidades adaptáveis das pilhas. O alvo do estudo actual era descobrir a heterogeneidade de respostas microglial sob circunstâncias inflamatórios agudas adiantadas para explicar assinaturas benéficas do potencial das subpopulações que poderiam contribuir à inflamação de resolução e à evitação para participar em uma fase crônica que causa a doença.

Para estudar a activação das pilhas, os pesquisadores de LIH isolaram o microglia dos ratos injetados com lipopolysaccharide (LPS), um componente bacteriano que imita uma infecção aguda e que provoca sinais da inflamação no cérebro. O uso deste modelo combinou com arranjar em seqüência moderno da único-pilha e o cytometry de fluxo multicolorido permitidos um perfilamento detalhado da activação do microglia a nível do transcriptomics.

Assinaturas inflamação-induzidas distintas reveladas

Os pesquisadores observaram um downregulation global marcado da assinatura homeostática microglial típica e simultaneamente um acima-regulamento dos genes ativados clàssica pela inflamação. “Quando investigando mais e comparando aos dados publicados, nós poderíamos mostrar que quando estar sob a inflamação sistemática aguda, microglia apresentou um estado altamente ativado que seja claramente distinto dos perfis doença-associados neurodegenerative”, o Dr. Sousa dos estados, que executou a maioria do trabalho experimental.

Importante, os pesquisadores igualmente observaram a heterogeneidade imprevisto entre as pilhas ativadas. Supor que um subconjunto do microglia reactivo pode ser menos sensível ao estímulo inflamatório causado por LPS ou recuperado em parte do estado ativado.

“Nossos resultados revelam que as respostas do microglia em circunstâncias inflamatórios são heterogêneas e claramente distintas das respostas descritas no contexto de doenças neurodegenerative”, o Dr. Michelucci dos traços, que iniciou e conduziu o projecto. “Nós esperamos que estes resultados obtidos do perfilamento transcriptomic da único-pilha do microglia sob circunstâncias inflamatórios contribuirão ao estabelecimento dos recursos novos que esclarecerão as respostas específicas às desordens do cérebro. Isto deve impulsionar a revelação de estratégias terapêuticas novas contra doenças do CNS com um componente imunológico.”

Source: https://www.lih.lu/