Reacciones distintas de la demostración del Microglia bajo condiciones inflamatorias

El laboratorio de la Neuro-Oncología de NorLux en el departamento de LIH de la oncología conducto la investigación sobre enfermedades de cerebro, con un énfasis especial en biología de la glioma, resistencia a los medicamentos y aproximaciones de sistemas. Dentro de esta unidad de investigación, el Dr. Alessandro Michelucci se centra en el papel de células glial y de reacciones inflamatorias. En común con el Dr. Carola Sousa y grupos de investigación de colaboración de LIH y la universidad de la pieza de personas de Luxemburgo, las conclusión importantes fueron publicadas en la aplicación de noviembre de 2018 los partes renombrados del EMBO del gorrón. Ofrecido en la tapa del gorrón, su parte científico titulado “transcriptomics unicelular revela firmas inflamación-inducidas distintas del microglia” se destaca mientras que la mayoría lee el artículo puesto que su baja en línea en septiembre.

Estudiar el efecto de la inflamación

El cerebro es un órgano único con sus los propio las células inmunes “adaptadas” y los mecanismos, distintos de las del descanso de la carrocería. El sistema nervioso central (CNS) contiene los fagocitos especializados del parenquimal-residente, llamados microglia, que reconocen y modulan el ambiente de los nervios y responden contra las infecciones, las toxinas o los contaminantes de tal modo ascendiendo salud neuronal y asegurando la función normal del cerebro. El Microglia puede detectar perturbaciones homeostáticas y coordinar inmunorespuestas entre la periferia y el CNS. El microglia disfuncional se ha observado en desordenes neurológicos crónicos tales como enfermedad de la enfermedad de Alzheimer, de Parkinson, esclerosis múltiple así como cáncer de cerebro y se piensa para empeorar su resultado.

La actividad del microglia durante procesos neuro-inflamatorios agudos como ésos causados por la infección sigue siendo en gran parte evasiva. La inflamación aguda representa la fase temprana de qué podría dar lugar a la inflamación crónica y/o a procesos neurodegenerative. Por lo tanto, las reacciones microglial en esto fase muy temprana de la perturbación deben ofrecer discernimientos importantes en el papel y las capacidades adaptantes de las células. El objetivo del actual estudio era destapar la heterogeneidad de reacciones microglial bajo condiciones inflamatorias agudas tempranas para aclarar firmas beneficiosas del potencial de las subpoblaciones que podrían contribuir a la inflamación de resolución y a evitar para entrar en una fase crónica que causaba enfermedad.

Para estudiar la activación de las células, los investigadores de LIH aislaron microglia de los ratones inyectados con el lipopolysaccharide (LPS), un componente bacteriano que imitaba una infección aguda y que accionaba señales de la inflamación en el cerebro. El uso de este modelo combinó con la secuencia unicelular moderna y el cytometry de flujo multicolor permitidos para un perfilado profundizado de la activación del microglia en el nivel del transcriptomics.

Firmas inflamación-inducidas distintas reveladoras

Los investigadores observaron un downregulation global marcado de la firma homeostática microglial típica y simultáneamente una hacia arriba-regla de los genes clásico activados por la inflamación. “Cuando investigaban más lejos y comparan a los datos publicados, podríamos mostrar que cuando el estar bajo inflamación sistémica aguda, microglia presentó un estado altamente activado que es sin obstrucción distinto de perfiles enfermedad-asociados neurodegenerative”, el Dr. Sousa de los estados, que realizó la mayor parte del trabajo experimental.

Importantemente, los investigadores también notaron heterogeneidad imprevista entre las células activadas. Presumieron que un subconjunto de microglia reactivo puede ser menos sensible al estímulo inflamatorio causado por los LPS o recuperado en parte del estado activado.

“Nuestras conclusión revelan que las reacciones del microglia en condiciones inflamatorias son heterogéneas y sin obstrucción distintas de las reacciones descritas en el contexto de enfermedades neurodegenerative”, el Dr. Michelucci de las rayas, que inició y llevó el proyecto. “Esperamos que estos resultados obtenidos del perfilado transcriptomic unicelular del microglia bajo condiciones inflamatorias contribuyan a los efectivoses de los nuevos recursos que clarificarán las reacciones específicas a los desordenes del cerebro. Esto debe reforzar el revelado de estrategias terapéuticas nuevas contra enfermedades del CNS con un componente inmunológico.”

Fuente: https://www.lih.lu/