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Une solution préclinique d'étudier les maladies neurologiques

insights from industryAntti NurmiManaging DirectorCharles River Discovery Services

Une entrevue avec Antti Nurmi, pour discuter le travail que Charles River a fait utilisant des techniques neuroimaging pour étudier les maladies neurodegenerative et des troubles neurologiques plus rares aussi, conduit chez SfN 2018 par Alina Shrourou, BSC.

Pourquoi les modèles animaux sont-ils importants pour la recherche de cerveau ?

Il est très difficile d'atteindre l'esprit humain, particulièrement tissus des patients malades. Par conséquent, des modèles animaux sont type utilisés pour imiter des états de la maladie humaine, permettant l'exploration de la maladie humaine dans un contexte animal entier quand le cerveau fonctionnel humain n'est pas accessible pour la recherche.

FDG-PET montre des déficits répandus de prise de glucose dans 12 le cerveau du moisnclf CLNG. Crédit : Charles River

Il y a une gamme des maladies neurologiques des lesquelles les gens souffrent, comme la maladie d'Alzheimer ou la maladie de Parkinson. Ce sont des conditions mondial dominantes et extrêmement problématiques, et à l'avenir, affectera la population humaine vieillissante et l'économie mondiale.

Les modèles animaux de la maladie sont des outils qui permettent à des chercheurs de comprendre la maladie humaine mieux. Ils nous permettent de comprendre les mécanismes étant à la base de ces maladies par des espèces différentes, et nous permettent d'explorer des traitements ou des approches thérapeutiques neufs. Sans eux, nous ne pourrions pas explorer si les traitements developpés récemment seraient efficaces et sûrs pour les patients humains dans des modèles de cellule ou de culture cellulaire.

Comment Charles River a-t-il employé neuroimaging dans un modèle animal pour développer un biomarqueur utile pour la recherche en matière de neurologie ?

Les compétences et la connaissance dans neuroimaging nous ont permises d'employer cette technologie assimilé à la façon dont elle est employée dans les patients, recherchant les signes de la maladie pathologiques et l'amélioration potentielle en réponse aux traitements. Dans la recherche en matière clinique de neurologie, la voie typique de diagnostiquer des patients emploie la représentation comme l'IRM, l'ANIMAL FAMILIER ou le CT, avec les sympt40mes neurologiques, qui peuvent donner à des médecins la capacité de comprendre que de quelle maladie le patient souffre ou à quelle distance la condition de la maladie a progressé.

Il y a environ dix ans, nous avons adopté les pratiques assimilées, mais pour la recherche préclinique. Nous employons la représentation dans des modèles animaux, où nous pouvons regarder le phénomène très assimilé chez les substances animales qui se produisent dans les patients humains. L'utilisation des modèles animaux en tant qu'outils de remplacement quand le matériau humain n'est pas procurable pour l'usage de recherches est justifiée dans le développement précoce de médicament pour évaluer si les traitements neufs sont efficaces et sûrs, avant de donner ces traitements aux patients. La représentation est considérée la partie de translation de la recherche, pour employer essentiellement les méthodes assimilées dans des modèles animaux comme ce qui est employé dans les patients dans la pratique clinique.

Cette approche peut porter un niveau complémentaire de la confiance pour doper des programmes. L'utilisation de la représentation aide à comprendre la maladie sous-jacente elle-même, et comment nous pouvons l'adresser d'un point de vue thérapeutique. La représentation peut également indiquer des premiers signes d'effets de la drogue défavorables, il est important recenser que pour éviter d'exposer des patients aux traitements neufs potentiellement nuisibles.

J'ai remarqué que Charles River présentera l'information sur la maladie de Batten à la neurologie 2018. Veuillez donner la participation des recherches de Charles River dans cette maladie rare.

La maladie de Batten est une maladie rare et monogenic, ainsi il signifie qu'il est provoqué par une mutation dans un gène particulier codant une protéine particulière. Il y a des mutations dans populations d'hospitalisé affectées différents par gènes, mais la forme la plus répandue est une mutation en gène CLN3 menant à la forme juvénile de la maladie de Batten. Elle appartient à la catégorie des maladies lysosomal de stockage et est souvent mortelle et dévastante aux patients, et à leurs familles.

 

Il n'y a actuel aucun vraiment traitement efficace procurable pour différentes formes de la maladie de Batten. Quand une maladie est rare, comme Batten, il y a habituellement moins options thérapeutiques procurables et moins compagnies se concentrant sur des traitements se développants contre eux.

La maladie de Batten et les maladies lysosomal de stockage sont des endroits relativement neufs pour nous, bien que nous ayons travaillé avec des maladies rares depuis de nombreuses années. Il y a quelques années nous avons recensé, et nous sommes déplacés enthousiastes, le travail qui a été effectué par M. David Pearce et M. Jill Weimer à l'institut de recherches de Sanford dans l'automne de Sioux dans le Dakota du Nord. Nous les avons approchés en termes de partenariat et collaboration, en offrant notre trousse à outils technique pour leur recherche, tout en gagnant connaissance et compétences au sujet de la maladie de Batten de elles, qui était alors territoire inconnu à nous.

Nous avons commencé à travailler avec elles pour comprendre les modèles animaux utilisés généralement de la maladie, de leur phénotype et d'outils de Batten qu'elles emploient dans leur recherche fondamentale. Nous avons voulu voir si nous pourrions porter des technologies neuves et passionnantes à ces modèles et si nous pourrions d'une certaine manière aider en armant ces modèles mieux pour le développement de médicament. En outre, nous voulons avancer la science fondamentale.

Nous avons fourni nos solutions neuroimaging, compétences et quelques outils de biomarqueur de roman à explorer. Notre collaboration s'est avérée être très couronnée de succès, nous avons appris beaucoup et je crois que nous avons porté les solutions nouvelles à ces modèles relativement réputés de la maladie de Batten. Notre espoir est que nos découvertes de collaboration peuvent être employées dans le cadre du développement de médicament, permettant si tout va bien à des chercheurs d'être plus confiants au sujet de leurs découvertes à l'aide des outils que nous avons utilisés et de cette façon de lier la recherche de modèle animal à la maladie humaine mieux.

Nous avons recensé certaines choses dans les modèles de la maladie de Batten qui pourraient être considérés des biomarqueurs, mais les non conventionnels qui sont type évalués. Nous avons maintenant recensé des biomarqueurs neufs liés à la représentation, y compris les modifications structurelles ou métaboliques qui se produisent dans le cerveau il a été difficile évaluer qu'au fil du temps. Les bornes dans des modèles animaux que nous avons recensés sont également assimilées aux modifications qui sont vues dans les patients de la maladie de Batten.

Comment est-ce que des mutations à haut risque peuvent sont recensées pour les maladies neurodegenerative et est-ce que comment ceux-ci être employés pour étudier la maladie ?

Pour les maladies particulières, il peut y avoir des familles multigéniques qui sont liées à un plus gros risque de développer une maladie neurologique. Elles ne sont pas forcément causales, signifiant que ce gène lui-même, ou la mutation dans un gène particulier, n'entraîne pas forcément la maladie mais ils augmentent la probabilité des personnes pour la développer. Par exemple, dans Alzheimer ou la maladie de Parkinson, il y a les gènes connus multiples ou les mutations sur ces gènes qui ont été recensés dans les patients, alors que la cause de la maladie est encore peu claire.

Le recensement de ces gènes de risque peut aider des cliniciens et des chercheurs dans l'intervention précoce ou le régime thérapeutique si les patients sont à un plus gros risque de développer une maladie. Actuel, pour beaucoup de maladies neurologiques continuelles et graduelles, comme Alzheimer et la maladie de Parkinson, ceci pourrait signifier le régime d'un hospitalisé de modification ou augmenter dans l'exercice matériel, sans compter que les pharmacothérapies, pour lesquelles les patients influencent l'étape progressive de la maladie.

En plus des gènes à haut risque connus, il y a un flot régulier de recherche décrivant les mutations neuves ou les gènes qui peuvent affecter le cours de la maladie. Cependant, puisque le fardeau génétique dans Alzheimer et la maladie de Parkinson est très complexe et concerne les familles multigéniques, par opposition à la cotisation du gène unique il (monogenic) est très difficile de déterminer lesquels sont les plus importants, ou comment ils contribuent réellement à la maladie. Cependant, comme décrit plus tôt, quelques mutations dans les gènes particuliers sont ayant pour résultat la maladie, ainsi elles ne sont plus des gènes de risque mais des facteurs plutôt causaux de la maladie. C'est quelque chose que nous connaissons est le cas dans la maladie de Batten ou dans la maladie de Huntington, une autre maladie rare.

Veuillez décrire le travail de Charles River comportant l'utilisation des cellules souche humaines de vérifier des demandes de règlement potentielles pour la maladie de neurone moteur.

Les cellules souche humaines sont un outil de recherches très populaire et prometteur laissant comprenant les mécanismes la maladie humaine fondamentale à l'aide des propres cellules d'un patient. Les cellules souche humaines, idéalement dérivées des patients et de avoir un renivellement génétique et des fonctionnements de cellules pour une maladie donnée, comme la sclérose latérale amyotrophique, sont très puissantes parce qu'elles sont dérivées des patients eux-mêmes. Elles joignent la maladie humaine de recherches plus directement quoique le système modèle soit dans une assiette plutôt qu'entièrement - organisme ou substance fonctionnel. Avec la capacité d'employer les échantillons patients et les cellules patientes, y compris le matériau des patients souffrant des scléroses latérales amyotrophiques aimez les ALS, nous lient notre recherche directement à la biologie patiente.

Utilisant les modèles animaux de la maladie, qui ont été produits en modifiant génétiquement une souris ou toute autre substance, nous pouvons obtenir les modèles non-humains qui ont près des propriétés humaines de la maladie. Cependant, ces modèles ou moins sont plus artificiellement produits pour modéliser des conditions comme une maladie humaines chez un animal. Les cellules souche humaines d'autre part ont des caractéristiques qui sont directement liées aux patients malades eux-mêmes, qui peuvent porter un niveau complémentaire de la confiance à un programme de médicament ou à une biologie de la maladie. Particulièrement si vous voyez un agent thérapeutique nouvel être efficace en cellules humaines plutôt qu'en cellules de souris.

Que Charles River peut-il fournir en communauté scientifique à la neurologie 2018 ?

Nous sommes ici à la rencontre annuelle de neurologie chaque année et c'est le plus grand événement pour Charles River en termes de neurologie. C'est un lieu de rendez-vous parfait pour rencontrer les associés et les collaborateurs neufs et existants. Nous voulons également rester impliqués dans le progrès de la recherche en matière de neurologie et nous avons beaucoup d'affiches scientifiques tous les ans que nous nous présentons au cours du contact. Cependant, notre orientation principale est de fournir des services et des compétences de recherches pour les usagers pharmaceutiques et biotechnologiques d'industrie, qui développent des modalités thérapeutiques neuves pour neurodegenerative connu, des troubles psychiatriques et les maladies rares.

MATIÈRES GRISES : SIGNATURES DE BIOMARQUEUR POUR LA MALADIE DE BATTEN (VIDÉO). Crédit : http://eureka.criver.com/gray-matters-biomarker-signatures-for-battens-disease-video/

Nous avons une gamme étendue d'outils et les technologies procurables et nous sommes continuement développants et adoptants des neufs pour être à la tête de la recherche en matière de neurologie. Nous avons historiquement rendu les technologies procurables qui ont les propriétés de translation et peuvent être ajoutées aux modèles animaux. Nous offrons également les modèles cellulaires, y compris les cellules souche humaines, que nos usagers peuvent employer dans leurs programmes de médicament aux étapes variées du développement.

Dans le domaine de neurologie, il y a un taux de succès inférieur en obtenant des médicaments au marché. Nous essayons de porter la réussite pour doper le développement en introduisant les technologies et les compétences de haute qualité et de translation de développement de médicament. Cependant, car un organisme nous sont équipés pour supporter n'importe quel programme de médicament de premières évaluations de sécurité thérapeutiques d'identification et de validation d'objectif complètement avant que le médicament soit donné pour la première fois aux êtres humains. La pleine largeur des services, des technologies et des compétences qui des offres de Charles River à ses usagers et partners sont procurable pour maximiser les chances de succès de n'importe quel programme de médicament.

Au sujet d'Antti Nurmi

Antti Nurmi a sur 15 ans d'expérience dans l'industrie des sciences de la vie, avec les 10 derniers dépensés dans rôles variés des rôles scientifiques de commandement chez Charles River. Il a gagné son PhD de l'université de Kuopio en Finlande, où son travail s'est concentré sur la recherche de cerveau et les mécanismes moléculaires derrière la pathologie de rappe.

Il a reçu son GCS en physiologie de l'université de Joensuu, Finlande, où il spécialisé en électrophysiologie cardiaque (en particulier physiologie de canal ionique et l'utilisation de correction-serrer des techniques). M. Nurmi a publié sur un grand choix de sujets s'échelonnant de la physiologie cardiaque de canal ionique aux approches thérapeutiques contre la pathologie de la maladie dans la rappe et la maladie d'Alzheimer.

Citations

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    Charles River Laboratories, Inc.. (2018, November 27). Une solution préclinique d'étudier les maladies neurologiques. News-Medical. Retrieved on September 17, 2021 from https://www.news-medical.net/news/20181126/A-Preclinical-Solution-to-Studying-Neurological-Diseases.aspx.

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