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O estudo encontra as relações genéticas entre a dependência do álcool e desordens psiquiátricas

No estudo o maior dos factores genéticos ligados à dependência do álcool, uma equipe internacional dos pesquisadores identificou um gene conhecido para afectar o risco, e determinaram que muitos outros genes igualmente contribuem ao risco para a dependência do álcool em menor grau. Além, o estudo ligou os factores genéticos associados com a dependência do álcool a outras desordens psiquiátricas, tais como a depressão, e mostrou que os factores genéticos associados com beber típico às vezes são diferentes daqueles associados com a dependência do álcool.

A análise nova, do grupo de trabalho das desordens do uso da substância do consórcio psiquiátrica da genómica, adiciona à compreensão actual da dependência do álcool, a uma desordem complexa influenciada por genes, ao ambiente e às suas interacções.

O gene que foi associado conclusiva com o risco de dependência do álcool regula como rapidamente o corpo metaboliza o álcool. Os efeitos de outros genes não eram grandes bastante alcançar individualmente o significado estatístico -- mesmo que este estudo envolvesse mais de 50.000 povos -- mas seus efeitos combinados eram significativos.

O objetivo da pesquisa é compreender melhor como os genes podem contribuir aos problemas do álcool enquanto uma maneira de se tornar melhorou e personalizou mais tratamentos.

O estudo é publicado o 26 de novembro em linha na neurociência da natureza do jornal.

“A avaliação actual é que uma em oito americanos sofre da dependência do álcool,” disse autor Arpana superior Agrawal, PhD, um professor de psiquiatria na Faculdade de Medicina da universidade de Washington em St Louis. “E o gene que nós identificamos tem um efeito protector, mas é de modo algum ele a única coisa que afeta o risco de dependência do álcool. Nós sabemos que os factores ambientais igualmente jogam um papel. Nós igualmente pensamos a susceptibilidade genética às hastes da dependência do álcool dos efeitos pequenos, cumulativos de um número muito grande de variações através do genoma.”

A análise comparou variações genéticas de quase 15.000 indivíduos diagnosticados com a dependência do álcool a quase 38.000 povos que não tiveram esse diagnóstico.

Para recolher uma amostra tão grande, Agrawal -- com os colegas da Faculdade de Medicina da Universidade de Yale, da Faculdade de Medicina da universidade de Indiana, do instituto largo, e de outros centros em todo o mundo -- dados analisados de 28 estudos genéticos do alcoolismo em oito países. Mas os pesquisadores acreditam mesmo os estudos maiores serão necessários no futuro porque os estudos genéticos de outras desordens psiquiátricas exigiram o ADN entre de 40.000 e 100.000 pacientes permitir que os pesquisadores isolem dúzias das variações do gene relativas às condições tais como a esquizofrenia e a depressão.

“Porque nós analisamos indivíduos álcool-dependentes adicionais, nós devemos poder encontrar regiões genomic adicionais afetar o risco para a dependência do álcool,” disse primeiro Raymond Walters autor, do instituto largo do MIT e do Harvard. “Nós sabemos que há outras regiões do ADN que têm efeitos pequenos no risco, mas está indo tomar um grande aumento em nosso tamanho da amostra antes que nós possamos robusta identificar aquelas variações.”

O um gene que estêve para fora, chamado ADH1B, regula como o corpo converte o álcool a uma substância chamada acetaldeido. As variações no gene apressam a conversão ao acetaldeido, um composto desagradável, e aquela tem um efeito protector, fazendo povos menos provavelmente para beber pesadamente ou assentar bem em alcoólicos. Uma droga actual, Disulfuram (Antabuse) trabalha nos mesmos processos metabólicos que as variações do gene identificadas neste estudo.

Os pesquisadores encontraram que os factores de risco genéticos relativos à dependência do álcool estiveram ligados igualmente para arriscar para outras desordens psiquiátricas, tais como a depressão, a esquizofrenia, o ADHD e o uso dos cigarros e da marijuana. Planeiam continuar a investigar aquelas relações entre a susceptibilidade genética à dependência do álcool e o risco para outros tipos de doença psiquiátrica.

“Havia umas relações genéticas a outras desordens psiquiátricas, tais como a depressão, e ao uso dos cigarros e das outras drogas como cannabis,” disse Joel Gelernter, DM, da Faculdade de Medicina da Universidade de Yale. “Porque nós estudamos números de pessoas maiores, nós esperamos poder determinar pelo menos em certa medida quanto desta correlação, ou a risco partilhado, são atribuível ao alcoolismo, e quanto pode ser a conseqüência destas outras desordens.”

Um aspecto fulcral do estudo novo é que incluiu dados genéticos dos povos (6.280) de ascendências européia (46.568) e africana. Embora o mesmo gene de ADH1B fosse ligado ao risco do alcoolismo nos povos da ascendência européia e da ascendência africana, os pesquisadores encontraram que as variações diferentes no gene alteraram o risco nas duas populações. A outra pesquisa revelou que a mesma variação no mesmo gene que ocorre nos europeus igualmente influencia o risco nos povos da descida asiática, mas que os dados não estiveram incluídos neste estudo.

“Houve uns estudos genéticos muito grandes dos europeus, mas tanta pesquisa nas populações africanas a tentar compreender que factores genéticos são a base do risco para o alcoolismo,” disse Howard J. Edenberg, PhD, da Faculdade de Medicina da universidade de Indiana. “No futuro, nós precisamos de estudar números de pessoas muito maiores das populações não européias porque nós não conhecemos tanto quanto sobre os factores genéticos que afectam seu risco. Como nosso estudo mostrado, estes factores pode diferir da população à população.”

Os pesquisadores igualmente encontraram que os factores genéticos relativos ao álcool simplesmente bebendo eram um pouco de diferentes dos factores genéticos que contribuíram à dependência do álcool. Ou seja pelo menos a nível genético, há uma diferença entre o álcool simplesmente bebendo, mesmo grandes quantidades do álcool, e de tornar-se dependente dele.

Os “povos que sofrem da dependência do álcool bebem geralmente muito, mas igualmente experimentam outros problemas relativos a seu beber, como controle perdedor sobre quando e quanto bebem,” Agrawal explicou. “Eu penso que é provável que como os tamanhos da amostra de nossos estudos aumentam, nós podemos encontrar variações novas do ADN relativas a estes aspectos problemáticos da dependência do álcool mas possivelmente nao relativas a beber típico.”

Disse que aquelas amostras maiores de indivíduos com e sem um diagnóstico da dependência do álcool serão chaves às descobertas futuras sobre contribuições genéticas para o alcoolismo.

“O risco conferiu pelo gene de ADH1B é um dos efeitos os mais fortes do único-gene considerados nos povos com uma doença psiquiátrica, mas macacão, explica somente uma proporção pequena do risco,” Agrawal disse. “Muitas variações adicionais do gene estão fazendo contribuições pequenas para o risco do alcoolismo, mas para encontrá-las, nós precisaremos de estudar mais povos.”